病理生理学（王新风）DIC-new.pptVIP

凝血与抗凝血平衡紊乱 西安交通大学医学院 病理生理教研室 第一节 凝血与抗凝血的平衡 血液凝固 血液从流动的液体状态转变为不流动的凝胶状态的过程，即血凝。 一系列凝血因子相继酶解激活的过程 纤维蛋白原转变为纤维蛋白 瀑布效应 凝血系统 凝血过程是一系列凝血因子相继酶 解激活的过程，又称凝血瀑布反应。 凝血过程可由两条途径启动： 外源性凝血途径和内源性凝血途径。 凝血因子 二十多种凝血因子(常以F表示)构成，如I（纤维蛋白原，Fbg) 、Ⅱ（凝血酶原） 、 Ⅲ（组织因子，TF） 、 Ⅳ（Ca2+）、Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ、 ⅩⅢ。 除因子Ⅲ外, 都是血浆中的正常成分; 除因子Ⅱ和Ⅳ外,都是血浆中含量很少的球蛋白; 除因子Ⅳ外, 正常情况下都不具有活性; 起酶促作用的FⅡ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ、 ⅩⅢ，都是丝氨酸蛋白酶。在维生素Ｋ参与 下，因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ由肝脏合成，缺乏维生素Ｋ或肝功能下降时，将出现出血倾向; 凝血因子 FⅢ（组织因子，TF）来自组织，血管外层的平滑肌细胞，成纤维细胞、星形细胞可恒定表达，以备止血；与血浆直接接触的细胞不表达。 细胞膜上的糖蛋白，胞外 结构域为Ⅶa/ Ⅶ受体。 凝血系统的激活 凝血酶原激活物形成阶段 凝血酶形成阶段 纤维蛋白形成阶段 血小板的促凝作用 血小板膜磷脂(PL,PF3)为FX和凝血酶原的活化提供反应场所。 释放TXA2、Fbg、ADP、5-羟色胺等→血管收缩、激活粒细胞、损伤VEC、血管壁通透性↑ →加速凝血过程。 抗凝机制 细胞抗凝系统单核巨噬细胞肝细胞 体液抗凝系统抗凝血酶Ⅲ(AT Ⅲ) 肝素蛋白C系统（PC） 体液抗凝系统 (1)血浆抗凝物质 体液抗凝系统 (1)血浆抗凝物质 体液抗凝系统 （2）蛋白C (PC) 系统 肝合成的 蛋白C 和 蛋白 S VEC表达的凝血调节蛋白（TM） 血浆中的蛋白C抑制物（PCI） 凝血酶生成后对凝血起负反馈调节 肝素 (Heparin) 酸性粘多糖，主要由肥大细胞、嗜碱性粒细胞和血管内皮细胞产生 增强抗凝血酶和肝素辅助因子II的抗凝作用 促进血管内皮细胞释放凝血抑制物和纤溶酶原激活物 抑制血小板发生粘着、聚集和释放反应 抑制凝血酶原激活物的形成 抗凝系统：细胞抗凝系统 　纤溶系统  纤维蛋白(原) 降解产物： FDP  fibrin degradation products 正常纤溶过程的特征 随着凝血过程的激活，纤溶过程相继激活； 纤溶酶原激活是纤溶反应的关键环节； 纤溶酶水解纤维蛋白多聚体或纤维蛋白原，生成可溶于水的小分子多肽，即纤维蛋白降解产物（FDP）； 活性过强时可导致凝血功能障碍，发生出血倾向。 凝血/抗凝功能异常 纤维蛋白原的增加与心梗等密切 凝血因子增多 低/无纤维蛋白原血症、原发性和继发性纤维蛋白溶解 血小板减少性紫癜 凝血-抗凝失衡 DIC 第二节 弥散性血管内凝血 Disseminated intravascular coagulation （DIC） DIC的概念 是临床常见的病理过程。 由于某些致病因子的作用，凝血因子和血小板被激活，大量促凝物质入血，凝血酶增加，进而微循环中形成广泛的微血栓(高凝状态) 。微血栓形成中消耗了大量凝血因子和血小板，继发性纤溶功能增强（低凝状态） ，导致患者出现明显的出血、休克、器官功能障碍和溶血性贫血等临床表现。 DIC的常见病因感染性疾病 最常见的原因 细菌感染、败血症 病毒性肝炎 流行性出血热 病理性心肌炎 肿瘤性疾病 消化系统胰腺癌、结肠癌、食管癌、胆囊癌、肝癌、胃癌 血液系统白血病 泌尿系统前列腺癌、肾癌、膀胱癌 女性生殖系统绒毛膜上皮癌、卵巢癌、子宫颈癌、恶性葡萄胎 妇产科疾病 流产 妊娠中毒症 子痫及先兆子痫 胎盘早期剥离 羊水栓塞 子宫破裂 宫内死胎 腹腔妊娠 剖腹产手术 创伤及手术 严重软组织创伤 挤压综合征 大面积烧伤 前列腺、肝、脑、肺、胰腺等脏器大手术、器官移植术等 诱发因素 单核吞噬细胞功能受损 严重肝功能疾病 血液高凝状态 微循环障碍 机体纤溶系统功能降低 单核吞噬细胞功能受损 清除促凝物质，如内毒素、含TF的细胞碎片、Ag-Ab复合物。 吞噬清除活化了的凝血因子、纤维蛋白、纤维蛋白单体、FDP和红、白细胞碎片等。 见于长期大量应用糖皮质激素、 反复感染或严重肝病 严重肝功能疾病 引起肝病的病因：肝炎病毒、Ag-Ab复合物和某些药物等可引起凝血系统激活。 急性肝