从某生技公司PI-88期中分析(Interim.PDF

153 TAIWAN MEDICAL JOURNAL 學 術 PI-88 (Interim analysis) 臺北榮民總醫院婦女醫學部 文、圖∕莊其穆 國立陽明大學公共衛生研究所 根據20 14 年7 月國內各大媒體刊載 ，某生技公司 (3176) 的肝癌新藥PI-88 期中分析未過關 ，引發股價無 量重挫 。不少投資者於股價高點購入者 ，欲哭無淚 。 我們回顧稍早之前的PI-88 媒體報告 ：「某生技公司 (3176-TW) 張董事長今天表示 ，肝癌新藥PI 88 「解 盲」結果 ，最快27 日晚間8 時可以公布 ，如結果可證 明PI 88 可讓用藥病人復發時間延後 、存活期差距達 75% 以上 ，即可直接申請藥證 。張董事長對於某生技 公司 「解盲」過關 ，採 「審慎樂觀」態度 ，「過關把 握超過5 成」。」 對於一個正在進行中臨床試驗而言 ，檢視已經累 積的資料 ，是一項極重要的工作 。檢視所累積的資料 圖 1 降血脂藥物 clofibrate 治療效果 ，折線圖代表累積的治療 通常是由一群獨立的專家所組成的 「資料監測委員會 效果 。虛線箭頭代表第25 個月的期中分析發現 clofibrate 呈現治療效果 。但在試驗終止時 ， 卻呈現無治 clofibrate (data monitoring committee, DMC) 」執行 。資料監測 療效果 。 委員會的概念起源於1960 年代由美國的國家衛生研究 院(National Institute of Health) 所發表的葛林柏格報告 其實沒有效果的試驗藥物看成是有效 ，圖1舉例降血 (Greenberg Report) ，該報告對於多醫學中心的隨機分 脂藥物在作期中分析時 ，可能會誤判降血脂藥物比安 派性臨床試驗的組織架構和執行有完整的指引(1) 。 慰劑減少死亡的風險 ，但實際在試驗結束時 ，降血脂 DMC 通常由3~8 位不同學門背景的專家所組成 。 藥物並沒有減少死亡風險。因此自1970 年代就陸續有 委員會內由有經驗者擔任主席職務 。DMC 開會時 學者提出利用統計的觀念來處理第一型犯錯 ，以下章 分為開放式會議 (open session) 與閉門式會議 (closed 節將會提到 。 session) 。委員會最重要目的就是監測所累積的資 然而並非所有臨床試驗都需要DMC ，表1列出建 料是否顯示有利於 (benet) 或有害於 (harm) 受試病 議需要或是不需要DMC 的試驗類型 。 人 ，並且決定臨床試驗是否可以按照計畫繼續進行 (continued as planned) ，必須修正 (modied) ，或是試 驗必須提早終止 (terminated early) 。委員會的開會次 傳統的臨床試驗設計是所謂的 「一試定終生」， 2 都定義好 數通常是按病人收試的速度以及資料累積的速度 ， 也就是試驗者先設定好在α，β，Δ，б 可以是每年1~2 次或是以固定收試比例 （例如每增加 之後 ，就可以計算每組所需的病人數n = [(Zα/2