治疗(chemotherapy)对病原体(微生物.ppt

代谢和排泄 红霉素主要在肝脏 阿奇霉素不在肝脏代谢,而大部分从胆汁,小部分由尿液排出 红霉素和阿奇霉素以活性形式聚集和分泌在胆汁中, 部分可经肠-肝循环被重吸收 * 药理作用和机制 抗菌谱较窄 对G＋菌、厌氧球菌、部分G－菌作用强大 军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫及非典型分支杆菌作用良好 对产酶金葡菌和耐甲氧西林金葡菌(MRSA)亦有效 * 一般为抑菌作用,高浓度杀菌 不可逆地结合细菌核蛋白体50S亚基 阻断转肽和mRNA位移 抑制蛋白质合成 * 作用结合点与林可霉素、克林霉素及氯霉素相同或相近 与以上药物合用时发生拮抗 同时也是MLS耐药之原因 对哺乳动物核蛋白体几无影响 * 耐药性 日益严重 本类间有交叉耐药 耐药机制： 靶位改变(主要) 药物从而不能与50S亚基结合 * 灭活酶的产生 红霉素脂酶及2`- 磷酸转移酶水解内酯键,打开内酯环 主动外排系统参与(“泵”) 化脓性链球菌肺炎链球菌产生能量依赖性主动外排蛋白质 * 临床应用 肺炎支原体感染 衣原体感染 红霉素为妊娠期治疗泌尿生殖系统衣原体感染一线药物 婴儿衣原体肺炎、新生儿眼炎 军团菌病 白喉 有效改善急慢性携带者状况 * 百日咳 携带者治疗及密切接触者预防, 若已发病, 仅能清除鼻咽部病原体, 而不能治疗 链球菌感染 咽炎、猩红热、丹毒 有效性与青霉素相同 替代青霉素用于过敏者和耐药者 * 不良反应 低毒, 很少引起不良反应 胃肠道反应 第二代以后明显降低 腹痛、腹胀、恶心呕吐、腹泻 * 肝损害 胆汁淤积为主 有时有肝实质损害 阻塞性黄疸、转氨酶增高 红霉素酯化物更易引起, 但其它药物很低 肝功不良者禁用红霉素 * 耳毒性 以耳聋多见, 听力下降, 前庭受损 剂量高于4g/d时易发生 用药1-2 w时出现 老年肾功能不全者几率高 * 心脏毒性 ivgtt过快时易发生 心电图复极异常 QT间期延长、心律失常、尖端扭转型心动过速 出现晕厥, 严重可致死 * 常用大环内酯抗生素 红霉素(erythromycin) 军团菌病、百日咳、空肠弯曲菌肠炎及支原体肺炎首选药 治疗厌氧菌及支原体、衣原体所致非典型呼吸道泌尿道感染 常见胃肠道反应 * 克拉霉素 (clarithromycin 甲红霉素) 对酸稳定, 口服吸收迅速完全 抗菌活性本类最强, PAE明显 不良反应及对P450影响低 首关消除明显, 生物利用度低 * 阿奇霉素(azithromycin) 口服吸收快, 组织分布广, 细胞内浓度高, t1/2长 PAE明显 对G－菌作用强 对肺炎支原体作用本类最强 * 林可霉素(lincomycin) 克林霉素(clindamycin) 作用机制与大环内酯类相同 不可逆结合到细菌核蛋白体50S亚基 抑制细菌蛋白质合成 林可霉素类 * 抗菌谱与红霉素类似 对各类厌氧菌强大杀灭作用 对G＋菌活性显著 所有G－杆菌、肺炎支原体对其耐药 药理作用 * 敏感厌氧菌所致严重感染特效 对吸入性肺炎、肺脓肿疗效常优于青霉素 需氧G＋球菌所致呼吸道、骨、软组织、胆道感染及败血症、心内膜炎等 金黄色葡萄球菌所致骨髓炎首选 临床应用 * 胃肠道反应 常见,口服给药比注射多见 长期用药可致伪膜性肠炎 过敏反应 轻度皮疹、瘙痒或药热 一过性粒细胞及血小板减少 肝损害 不良反应 * 属糖肽类抗生素 万古霉素(vancomycin) 替考拉宁(teicoplanin) 口服难吸收 im致剧痛和局部组织坏死 只能静脉给药 万古霉素类 * 仅对G＋菌特别是球菌产生强大的杀灭作用 包括敏感葡萄球菌及MRSA 所有G－杆菌和分枝杆菌对其耐药 药理作用 * 以高亲和力结合细菌胞壁肽聚糖前体 阻断肽聚糖合成 细菌胞壁缺损死亡 对分裂增殖菌呈现快速杀灭 另外可抑制RNA合成 药理机制 * 适用于耐青霉素头孢菌素的G＋菌严重感染 尤其在治疗MRSA感染和耐青霉素肺炎链球菌感染特别有价值 对?-LAs过敏的患者 口服给药治疗伪膜性肠炎和消化道感染 临床应用 * 毒性较大 过敏反应 斑块皮疹和过敏性休克 万古霉素快速iv时出现“红人综合征” 极度皮肤潮红、斑疹、荨麻疹、心动过速和低血压 可能为引起组胺释放有关 不良反应 * 耳毒性 肾功能不全者或剂量过大可致听力减退,甚至耳聋 停药可恢复 氨基糖苷类、呋塞米加重此作用 肾毒性 肾小管损伤 血栓性静脉炎、疼痛 * 静脉给药浓度不宜过高,速度不宜过快 肾功能不全的病人慎用 用药期间监测肾功能和听力 避免同用有肾毒性和耳毒性的药物 用药注意事项 * 羧基青霉素 羧苄西林（carbenicillin)和替卡西林（ticarcillin) 抗菌谱≈氨苄西林 对G－杆菌作用强 对铜绿假单胞菌和变形杆菌有效 对敏感的G＋菌作用不及青霉素 临床主要用于铜绿假单胞菌和变形杆