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主送：市委、市政府有关领导 抄送：省科协，市人大、政协有关领导，市委政研室，市发改委、市工信委、市国资委 基于“组分中药”六味地黄汤配 伍规律研究 廖伟坤〔1〕 黄志华〔1〕 曾聪彦〔2〕 许建红〔1〕 六味地黄汤是阴中求阳的代表方，主治肝肾阳虚、腰膝酸软、头晕耳鸣等肾阴不足证，经体内直接作用物质与血药成分二次研发证实，六味地黄汤有显著抗衰老、免疫调节、增强钙磷吸收、抗肿瘤、降糖、降血脂及降血压等药理活性功能，可用于治疗老年痴呆症、男性不育等疾病，其作用机制可能是通过多系统、多器官及不同解剖结构层次，多靶点、多效应整合调控模式等呈现滋补肝肾之阴的功效，具有“安全、有效、稳定、可控”的药物特征。为了更好的进一步开发研究本方，现将相关进展研究如下。 1、抗衰老作用 六味地黄汤具有增强机体免疫机能，可显著提高机体抵御疾病的能力；增进非特异性应激能力，能明显增加体重、降低体温、降低疼痛反应，以及增强抗疲劳、耐低温和耐缺氧能力；改善机体自由基代谢、抗氧化；良好的抗DNA损伤作用；诱生干扰素；提高记忆能力的作用。故六味地黄汤有显著的抗衰老药效物质基础[1]。据抗衰老药理研究显示，各浓度六味地黄生物制剂能不同程度地延长果蝇平均寿命，最高寿命和半数死亡期，增加果蝇子一代和子二代成虫数[2]。此外，中药血清药理学及复方药代动力学研究发现，口服六味地黄丸后11个血中成分及其生药来源，有4个为新产生代谢产物，其中的5-HMFA是由地黄、泽泻、山茱萸三味中药共同作用而产生，有很好的补肾及改善血液流变学的功能。5-HMFA和丹皮酚可使“衰老”动物的体重、心率、胸腺和脾脏重量指数、血清、血浆黏度等11项指标回调，表现出明显的补肾功效；另7个成分为六味地黄丸所含成分原型，对其体内的抗衰老量变有共同的贡献[3,4]。由此表明六味地黄汤对增龄性“肾虚”具有明显的抗衰老作用。 2、免疫调节系统的作用 六味地黄方不是单纯的免疫促进剂或免疫抑制剂。而是通过调节机体免疫平衡而发挥作用。方中山茱萸对非特异性免疫功能有增强作用，能促进巨噬细胞的吞噬功能；丹皮主要成分丹皮酚有显著抗变态反应的作用，同时不抑制特异性抗体的生成，可能是通过非特异性抗炎机制发挥作用，也可能与抑制血清补体活性有关；茯苓中的茯苓糖对免疫功能有增强作用，能增强巨噬细胞的吞噬功能，使脾脏抗体分泌细胞数明显增多；茯苓中含三萜类化合物茯苓酸，研究显示茯苓酸能有效降低实验动物心脏移植后急性期排斥反应强度，显著延长移植心脏的生存时间，减轻病理损害，茯苓酸可减轻细胞毒T细胞对靶细胞的杀伤和心肌细胞的凋亡，有效抑制器官移植后急性期排斥反应，同时保护外周血淋巴细胞，减少其凋亡百分比，并能相对稳定外周血淋巴细胞亚群CD8+ 数量百分比[5]。另据研究表明本方汤剂及水煎醇提液对细胞免疫反应均有不同程度的促进作用。牡丹皮中含有芍药苷、丹皮酚，具有增加免疫力作用。六味地黄丸不仅对正常的老龄小鼠外周淋巴细胞酸性酯酶阳性淋巴细胞比率及脾脏抗体细胞有增强作用，而且能增强免疫低下老龄小鼠巨噬细胞的FC及C3b受体活性。从六味地黄丸活性成分药理研究，可获得六味地黄多糖CA4-3B和P-3。其体外对小鼠脑细胞免疫功能影响的实验结果证实，这2种成分体外单独使用，不仅能增强正常小鼠的细胞免疫功能，而且对衰老小鼠免疫功能的降低也有一定改善作用。进一步分离所得活性部位3A(皂甙组分)，有促进快速老化小鼠脾细胞分泌IgG的功能[6]。六味地黄汤具有阴中求阳，含有多种氨基酸，显正氮平衡，故临床实践中可服用六味地黄汤改善机体以增强免疫力。 3、治疗老年痴呆症 药理研究还证实，组方中熟地黄可改善实验性脑功能障碍和增强老人的记忆力；熟地黄、山药、山茱萸能调节大脑中枢神经，改善脑代谢和中枢神经递质的传递，增强学习和记忆能力；山药、山茱萸、茯苓可促进脑细胞的生长发育。长期给予六味地黄丸可提高小鼠记忆获得和记忆保持能力，改善其空间记忆能力，并部分改善其条件性回避反应能力[7]。另据研究表明，六味地黄汤对异丙肾上腺素、缺氧、高甲状腺素及Vit C+KSQ诱发的小鼠脑中硫代巴比妥酸反应物(TBARS)生成均有抑制作用，其作用呈剂量依赖性，提示本品对多种原因所致的大脑细胞膜脂质过氧化损伤有保护作用[8]。因此六味地黄汤可改善认知功能损伤，对老年痴呆症有特殊疗效[9]。 4、增强钙磷吸收 六味地黄汤能减少尿钙、尿羟脯氨酸的排泄，提高血清骨钙含量，增加骨矿物质及骨中钙、磷含量，减少破骨细胞数，使骨小梁数目增加、面积变大[10]。因此六味地黄汤为老年人补钙的黄金搭档[11]。 5、抗肿瘤作用 研究表明，六味地黄丸中的山茱萸、熟地黄、茯苓、泽泻均含有多种氨基酸；山药含黏蛋白质、尿黄素、胆碱、氨酸、淀粉酶、蛋白质、游离氨基酸、脂肪、淀粉等，而黏蛋白质在体