干细胞移植规范化治疗失代偿期肝硬化的专家共识 - 中华细胞与干细胞 .pdf

( ) 2014 11 4 4 Chin J Cell Stem Cell (Electronic Edition), Nov 2014,Vol. 4, No. 4 222 中华细胞与干细胞杂志 电子版 年 月第 卷第 期 •专家共识• 干细胞移植规范化治疗失代偿期肝硬化的 专家共识 中华医学会医学工程学分会干细胞工程专业学组 一、概述 治疗选择。肝脏自身具有一定的再生能力。对于轻 失代偿期肝硬化是指各种慢性肝脏损害所导 度的损伤，肝细胞通过增殖即可修复；对于较重或 致的肝病晚期阶段，主要表现为门脉高压、肝功能减 持续的损伤，肝脏干细胞被激活并参与到损伤修复 退和不能满足人体的生理需求。肝硬化最常见的病 中；当损伤程度超过肝细胞和肝脏干细胞修复能力 因为慢性病毒性肝炎。我国是一个肝炎大国，人群 时，骨髓干细胞（包括造血干细胞、间充质干细胞和 乙型肝炎病毒携带率高达 7.18 ﹪，丙型肝炎病毒感 内皮祖细胞等）被募集至损伤部位并发挥重要的修 染率达 3.2 ﹪。此外，酒精性肝病、药物性肝病、自身 复功能。骨髓干细胞可转分化为肝细胞以增加功能 免疫性肝病、遗传代谢性肝病等多种肝病的发病率 肝细胞的数量，也可通过与肝细胞融合促进损伤肝 逐年升高。我国每年新增肝硬化病例数超过 600 万。 细胞的修复和功能的恢复 [1-3] 。更多的研究认为，骨 代偿期肝硬化患者多无临床症状，肝功能检测也在 髓干细胞通过分泌多种细胞因子改变了肝脏局部的 正常范围。而失代偿期肝硬化患者多出现乏力、腹 免疫微环境，进而促进了肝细胞的损伤修复和功能 胀、纳差、腹水及黄疸，严重者常发生感染、水电解质 恢复 [4-7] 。此外，大量的研究表明，低免疫原性的脐 或酸碱平衡紊乱、肝性脑病、肝肾综合征等多种并发 血干细胞和脐带间充质干细胞可用于异体移植并促 症。肝硬化一旦发展到失代偿期阶段尤其是并发大 进受体肝脏损伤修复 [8] 。将骨髓来源的干细胞、脐 量腹水或上消化道出血时，患者的一年死亡率高达 血干细胞或脐带间充质干细胞通过肝动脉或外周静 20 ﹪~57 ﹪。据统计，我国每年有近 100 万人死于失 脉输注给失代偿期肝硬化患者，可增加干细胞在肝 代偿期肝硬化及其并发症。 脏的富集与定植，进而促进患者肝功能的恢复。 目前对失代偿期肝硬化的治疗主要依靠保肝 根据干细胞的不同性质和不同来源，目前临床 药物、输注白蛋白、利尿等内科常规方法以及针对出 上干细胞移植治疗失代偿期肝硬化的方式分为 6 血的内镜和血管介入治疗，针对腹水的浓缩回输和 种：自体骨髓干细胞移植、自体外周血干细胞移植、 腹腔穿刺抽放腹水等手段。这些治疗措施虽能暂时 自体造血干细胞移植、自体骨髓间充质干细胞移植、 改善临床症状，却不能逆转肝细胞数量日益减少导 异基因脐血干细胞移植和异基因脐带间充质干细胞 致的肝功能逐渐减退。人工肝支持治疗是治疗急性、 移植。 亚急性及慢加急性肝功能衰竭的有效方法之一，它 自体干细胞移植由于不存在异基因免疫排斥 为肝脏自身的再生及等待移植供肝争取了时间。然 和胚胎干细胞的伦理学问题而应用前景广阔。但对 而，人工肝支持治疗对于失代偿期肝硬化引起的慢 于部分患者，由于其自身遗传背景存在某些缺陷， 性肝功能衰竭疗效却不尽人意。目前，只有原位肝 自体干细胞移植治疗效果欠佳，异