常染色体隐性遗传病.ppt

第二章 单基因病与复杂疾病 系谱与系谱分析法 单基因遗传病以及影响单基因遗传病分析的几个因素 人类线粒体基因组与线粒体疾病 复杂疾病 第二章 单基因病与复杂疾病 系谱与系谱分析法 单基因遗传病以及影响单基因遗传病分析的几个因素 人类线粒体基因组与线粒体疾病 复杂疾病 Major Patterns of Monogenic Inheritance Patterns of autosomal dominant inheritance (AD) 常染色体显性 Patterns of autosomal recessive inheritance (AR) 常染色体隐性 Patterns of X-linked recessive inheritance (XR) X-连锁隐性 Patterns of X-linked dominant inheritance (XD) X-连锁显性 Patterns of Y-linked inheritance Y-连锁 常染色体显性遗传病（AD） 常染色体显性遗传病（AD） （1）由于致病基因位于常染色体上，因而致病基因的遗传与性别无关，即男女患病的机会均等； （2）患者的双亲中必有一个为患者，但绝大多数为杂合子，患者的同胞中约有1/2的可能性为患者； （3）系谱中，可见本病的连续传递，即通常连续几代都可以看到患者； （4）双亲无病时，子女一般不会患病（除非发生新的基因突变）。 常染色体显性遗传病（AD） 常染色体显性（AD）遗传病 Huntington舞蹈症 Marfan综合征 家族性高胆固醇血症 短指（趾）症A1型 成年多囊肾 强直性肌营养不良 神经纤维瘤 多发性家族性结肠息肉症（肠息肉I型） …… MS----Hyman(1954-1986) ,朱刚(1971-2001), 武强(1986-2009), 张佳迪(1988-2012) 常染色体隐性遗传病 (AR) 常染色体隐性遗传病（AR） （1）由于基因位于常染色体上，所以它的发生与性别无关，男女发病机会相等； （2）系谱中患者的分布往往是散发的，通常看不到连续传递现象，有时在整个系谱中甚至只有先证者一个患者； （3）患者的双亲表型往往正常，但都是致病基因的携带者，此时患儿出生的可能性约占1/4，患儿的正常同胞中有2/3的可能性为携带者。 （4）近亲婚配时，子女中隐性遗传病的发病率要比非近亲婚配者高得多。这是由于他们来自共同的祖先，往往具有某种共同的基因。 常染色体隐性遗传病（AR） 常染色体隐性遗传病（AR） 镰状红细胞贫血 苯丙酮尿症（PKU） 肝豆状核变性（Wilson病） 囊性纤维化 白化症I型 脊髓性肌萎缩 …… 脊髓性肌萎缩症 (SMA) X-连锁隐性遗传病（XR） X-连锁隐性遗传病（XR） （1）人群中男性患者远较女性患者多，系谱中往往只有男性患者； （2）双亲无病时，儿子可能发病，女儿则不会发病；儿子如果发病，母亲肯定是一个携带者，女儿也有1/2的可能性为携带者； （3）男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外甥、外孙等也有可能是患者； （4）如果女性是一患者，其父亲一定也是患者，母亲一定是携带者。 X-连锁隐性遗传病（XR） X-连锁隐性遗传病（XR） Duchenne肌营养不良（DMD） 红绿色盲 G-6-PD缺乏症 血友病A Hunter综合征（粘多糖累积症II型） …… DMD : Gower动作 X-连锁显性遗传病（XD） X-连锁显性遗传病（XD） （1）人群中女性患者比男性患者约多一倍，前者病情常较轻； （2）患者的双亲中必有一名是本病患者； （3）男性患者的女儿全部为患者，儿子全部正常； （4）女性患者(杂合子)的子女中各有50％的可能性是本病的患者； （5）系谱中常可看到连续传递现象，这点与常染色体显性遗传一致。 X-连锁显性遗传病（XD） X-连锁显性遗传病（XD） 抗维生素D佝偻病 …… 抗维生素D佝偻病 Y-连锁遗传：全男性遗传。如外耳道多毛症。 外耳道多毛症 影响单基因遗传病分析的几个因素 （1）表现度（expressivity）：基因在个体中的表现程度，或者说具有同一基因型的不同个体或同一个体的不同部位，由于各自遗传背景的不同，所表现的程度可有显著的差异。 影响单基因遗传病分析的几个因素 （2）外显率（penetrance）：某一显性基因（在杂合状态下）或纯合隐性基因在一个群体中得以表现的百分比。 影响单基因遗传病分析的几个因素 （3）基因的多效性（pleiotropy）：指一个基因可以决定或影响多个性状。 影响单