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草酰胺双核铜(Ⅱ)及羧甲基壳聚糖基稀土(Ⅲ)配合物的合成及其生物活性研究
草酰胺双核铜(II)和羧甲基壳聚糖基稀土(III)
配合物的合成及其生物活性研究
摘 要
继顺铂抗癌活性的发现及其成功运用于临床之后,设计开发新型具有抗癌活性
的金属配合物药物,一直是无机药物化学领域研究的热点。基于许多抗癌药物是以
DNA 为靶点,本论文以金属配合物与 DNA 的相互作用研究为切入点,以寻找高效、
低毒的抗癌活性金属配合物为主要研究目标,合成了不对称草酰胺配体,并以此为基
础合成了其铜配合物,得到了配合物单晶,用单晶X-射线衍射,摩尔电导,红外光谱
和电子光谱对这个配合物进行了表征;并进一步研究了这些配合物与鲱鱼精 DNA 的
作用,分析了其作用机制。另外,本文还针对海洋多糖-壳聚糖及其衍生物与稀土元
素的配合物做了相应的研究,通过合成羧甲基壳聚糖,并以此为配体合成了三种羧甲
基壳聚糖-稀土配合物。采用了红外光谱,紫外光谱的方法对其结构进行了表征。为
了了解其生物活性特征,选择了羧甲基壳聚糖基镧(III)配合物为实验对象,通过实验
动物试验及肉鸡饲养实验,对其生物活性做出了分析。
本文主要包括以下两个部分:
(1)合成了不对称草酰胺配体N-(2-羟基苯基)-N’-(3-二甲氨乙基)草酰胺,并以其
为桥连配体合成了新型双核铜配合物[Cu (pdmaeox)(DABT)- (CH OH)Cl](CH OH) 。培
2 3 3
养得到其单晶,通过红外光谱进行了初步结构表征,X-射线单晶衍射测定了单晶结构。
采用紫外光谱,荧光光谱,流体力学方法及电化学方法研究了
[Cu (pdmaeox)(DABT)(CH OH)Cl](CH OH)配合物与 DNA 的相互作用,确定了其与
2 3 3
DNA 的作用方式为插入模式。以上结果为研究配合物与 DNA 相互作用的构效关系
提供了重要依据。
(2 )合成了羧甲基壳聚糖,并以此为配体合成了三种羧甲基壳聚糖-稀土(III)配合
物(CSLC),通过红外光谱,紫外光谱的方法对其结构进行了表征。选择了羧甲基壳聚
糖基镧(III)配合物为实验对象,对其生物活性进行了研究,通过小鼠经口急性毒性试
验、大鼠30d 喂养试验及肉鸡饲养实验,证明了CSLC 属无毒级物质,可作为饲料添
加剂用于肉鸡的饲养。
关键词:不对称草酰胺;双核铜配合物;DNA 键合;羧甲基壳聚糖;稀土配合物。
I
Synthesis and biological activity of oximide-bridged dicopper(II)
and carboxymethyl chitosan-rare earth(III) complexes
Abstract
Following the discovery of the anti-cancer activity of cisplatin successfully used in
clinical design and development of new anti-cancer activity of metal complexes drugs, has
been inorganic medicinal chemistry research focus. Based on a number of anti-cancer drugs
based on DNA as a target, the paper metal complexes with DNA interaction studies as a
starting point to look for efficient, low toxicity and antitumor activity of metal complexes
as the main research goals, asymmetri
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