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性激素治疗(TH)
卒中 是HT的危险因素 高血压将使这种风险显著增长 在WHI研究中60岁风险无增长 60岁风险增长极少(1/1000/year) * 静脉血栓栓塞(VT)问题 是HT的副作用 风险随年龄,BMI增加而增加 非口服雌激素,避开肝脏的首过效应,对凝血的影响小,适用于有VT风险和倾向的患者 经皮雌激素治疗将降低VT风险 不同孕激素对VT产生不同的影响 不推荐进行血栓形成倾向的人群筛查,可根据个人和家族史进行筛查 * AD问题 对于AD患者,有限临床试验证据显示,HT不能改善症状和减慢疾病的进程 有限临床证据显示,64岁后开始HT可能增加AD风险 观察的证据提示,围绝经期较年轻妇女使用可减少AD的风险 HT对帕金森氏的发病率和症状的影响不清楚 一项研究,表明联合使用HT将增加癫痫妇女发作频率 * 乳腺癌问题 与乳腺癌发生相关的雌激素,不是循环中的雌激素而是乳腺内局部产生的雌激素 在具有遗传易感性的妇女中,内源性雌激素起主要的有害作用 WHI研究显示联合HT(5年)增加乳腺癌的风险,单用雌激素(7年)风险无增加 护士健康的研究显示雌激素暴露15年,不增加乳癌的风险 * 关于激素治疗与乳腺癌的关系仍有争论 目前可以肯定的是激素治疗对乳腺癌的可能风险很小(小于0.1%/年) IMS Updated Recommendations on Postmenopausal Hormone Therapy Climacteric 2007:10:181-194 WHO 1998 医学科学国际组织顾问委员会 * 停用TH后,乳癌的风险迅速下降,5年后发生乳癌的风险与未使用者相同 乳腺X线密度与乳癌的风险相关, 不适用于HT引起乳腺的密度增加,但其可影响乳腺X光片诊断性读片 微粒化孕酮或地屈孕酮与口服或经皮雌激素联用与合成孕酮相比,8年风险无增加,或者可以减少风险 * 激素治疗的发展趋势 严格掌握适应证与禁忌证; 绝经早期应用; 低剂量激素治疗; 局部应用; 个体化用药,期限酌情; 作好用药前后的监测。 * * * 围绝经期的本质是卵巢功能动态衰退的过程,这个过程包括卵巢储备的加速下降和生殖激素的波动性变化,并表现为月经出血模式改变、生育能力下降、绝经症状逐渐出现、各种慢性疾病发生的危险性逐渐上升。 更年期与性激素治疗(TH) 四川大学华西二院 徐克惠 * 内 容 更年期定义 更年期综合征 激素种类 激素治疗 * 有关定义 更年期 卵巢功能开始衰退至完全消失的一段过渡时期。包括绝经前期、绝经期、绝经后期。主要的特征是绝经,主要的生理变化是卵巢功能的下降。45-55岁。 * 1994.6 WHO人类生殖特别规划委员会召开90年代绝经研究进展工作会议,提出废除更年期(climacteric),推荐采用围绝经期(perimenopause) 国际绝经学会(IMS)投票赞同保留“更年期”和“更年期综合征” * 三、 绝经的生理变化 卵巢:体积缩小,卵泡数减少 体内性激素的变化特点 * 雌激素 绝经前期:不排卵的周期数增加,失去正常周期变化的特点 。绝经前期,高低波动不定。 绝经后期,雌激素水平逐渐下降,为卵泡期10% 雌酮为主要雌激素,来源于肾上腺皮质产生的雄烯二酮在外周组织的转化 * 孕激素: 绝经后卵巢不在产生孕激素,血中浓度极低,为卵泡期的1/3,来自肾上腺 睾酮: 绝经后相对浓度增加 促性腺激素: FSH、LH增高,先是FSH增高,后是LH增高;FSH升高幅度LH * 更年期的本质 卵巢储备 下降加速 生殖激素 波动性变化 绝经症状 逐渐出现 生育 能力下降 卵巢功能逐渐 动态衰退 月经出血 模式改变 慢性疾病 危险性上升 * 定 义 HRT/HT(Hormone Replacement Therapy, )是一种医疗措施,当机体缺乏性激素,并由此发生或将发生健康问题时,外源给予具有性激素活性的药物,以纠正性激素不足有关的健康问题。 * HT的发展史 60年代:确立雌激素治疗(ET)在临床上的重要地位,为应用HT的第一个高潮 70年代:由于雌激素替代治疗(ERT)致子宫内膜癌的副作用,HT进入第一次低谷 80年代:建立雌、孕激素联合疗法,迎来了HT的第二个高潮 90年代:在美国曾将ET列入冠心病的Ⅱ级预防指南中,使HT进入第二个高潮延续期 本世纪初:研究发现雌、孕激素联合疗法对冠心病无预防作用,使HT迅速陷入第二个低谷 * 临床常用雌激素的种类 非甾体类合成雌激素:乙烯雌酚 甾体类合成雌激素:乙炔雌二醇(EE )尼尔雌醇 天然雌激素:倍美力、补佳乐/克龄蒙、诺更宁 组织特异的甾体激
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