激素紊乱的临床生物化学.ppt

原发性性幼稚症者，其下丘脑、垂体功能正常，故表现为性激素水平明显降低，但可负反馈地促进LH及FSH释放增多。故血清LH、FSH水平远远高出同龄同性别正常水平。男性若进一步作hCG兴奋试验，出现无反应或反应低下，则更有助诊断。 * 继发性性幼稚症者，实验室检查大多表现为性激素及促性腺激素LH、FSH水平均低下。但应有时可仅表现为原因不明的单纯LH降低而FSH正，常，或FSH降低而LH正常。若出现后者，性激素水平可无明显降低甚至在正常水平。GnRH兴奋试验和氯米芬间接兴奋试验有助于病变部位诊断。二者均无反应或反应低下，提示病变部位在垂体；若GnRH兴奋试验反应正常，而氯米芬间接兴奋试验无或仅弱反应，则病变在下丘脑水平。 * (二)青春期后性功能减退症及继发性闭经 青春期后性功能减退症，指男性性成熟后，因各种原因致雄性激素分泌不足产生的症候群。继发性闭经(secondary amenorrhea)则指已有规则月经的生育期女性，非孕期或哺乳期出现月经连续停止6个月以上。 * 青春期后性功能减退症可因靶组织中不能产生雄激素受体激动效应(雄激素抵抗综合征)、睾丸、腺垂体及下丘脑病变而致。均以阳痿、第二性征减退甚至呈女性化等性功能低下表现为临床所见。临床生物化学检查可帮助确定病因或病变部位。雄激素抵抗综合征者，血睾酮、促性腺激素改变与5a—还原酶缺陷症改变相似，即血T、FSH、LH均正常或反而升高。若同时出现T／DHT比值明显增大，则可能为5a—还原酶缺陷所致。其他原因产生的青春期后性功能减退症，都会出现血睾酮水平低下，此时应结合LH及FSH测定，并配合必要的动态功能试验，按性幼稚症中确定病变部位的方法和标准，判断病变是在睾丸，还是腺垂体或下丘脑。 * 继发性闭经除外妊娠、哺乳等生理性因素后，则应考虑为子宫内膜、卵巢、腺垂体或下丘脑病变所致。雌激素-孕激素试验仍不能诱发月经，则提示可能为子宫内膜萎缩等子宫内病变所致；若有月经形成，则病因为下丘脑-腺垂体-卵巢轴中某一环节发生病变或功能失调。可参照性幼稚症确定病变部位的方法，通过检测血清雌激素、孕激素及LH、FSH水平，配合动态功能试验，协助诊断可能的致病环节，指导治疗。 * (三)酶缺陷性性功能紊乱 前已介绍，包括性激素在内的类固醇激素，体内均是以胆固醇为原料，经过一系列酶促反应合成的。只是催化某些旁路反应和终末步骤的酶活性，存在组织、器官的差异，才造成肾上腺皮质、睾丸和卵巢分别主要合成不同的类固醇激素(参见图15-2)。在性腺和肾上腺皮质中活性无差异的酶缺陷所致的性功能紊乱，已在先天性肾上腺皮质增生症中介绍。缺陷酶催化的底物在血、尿中大量出现，可作为其特异的生物化学诊断标志物。表15-8总结了活性主要存在于性腺的酶缺陷所致的性功能紊乱类型、主要临床表现和生物化学诊断标志物。其中5a-还原酶未参与类固醇激素生物合成，主要分布于睾丸及其他睾酮的靶组织中，催化睾酮(T)加氢还原为有更高生物活性的DHT，DHT的作用及意义前已讨论。 * (四)其他性激素紊乱性疾病 性激素紊乱性疾病除上述外，较常见的还有女性多毛症(hirsutism)，即女性出现男性样分布的体毛。若多毛症同时伴有男性第二性征出现，则称男性化(virilization)。二者皆因雄激素异常增多所致，并已证实除特发性多毛症外，女性多毛症及男性化的表现程度，大多与血中雄激素主要是睾酮的水平密切相关。女性体内的少量雄激素由卵巢和肾上腺皮质分泌。其中卵巢能合成释放一定量的睾酮和雄烯二酮，肾上腺皮质仅合成释放活性较低的脱氢异雄酮(DHEA)和雄烯二酮。多毛症和男性化均为卵巢和(或)肾上腺皮质合成释放雄激素异常增多的结果。 * 皮质醇增多症伴发的多毛症，临床生物化学诊断见本章第二节。肾上腺男性化肿瘤所致者，系癌瘤细胞大量合成释放DHEA及雄烯二酮的结果。DHEA及其代谢物为女性尿17-KS的主要来源，藉血中DHEA及尿17-KS异常升高，并且对地塞米松抑制试验无反应，可做出诊断。类固醇合成酶缺陷(先天性肾上腺皮质增生症，CAH)的多毛症或男性化，测定血或尿中生物化学标志物。 * 如果标志物明显升高，物别是ACTH兴奋试验后，比基础值升高2倍以上，应考虑为相应的类固醇合成酶缺陷所致。主要产生雄激素的卵巢男性化肿瘤导致的多毛症及男性化患者，血清睾酮浓度明显升高，雌激素水平低下，促性腺激素多正常或升高，并且对GnRH兴奋试验无或仅有弱反应。而同样可产生大量雄激素的多囊卵巢病(综合征)出现的多毛症或男性化，虽然亦可出现血睾酮及LH轻度升高，但雌激素水平多正常，FSH正常或降低，并且GnRH兴奋试验时，血睾酮及LH显著升高，因此不难与卵巢男性化肿瘤鉴别。 * * 性激素除少量由肾上腺皮质产生外，男性主要在睾