论药动学(2章).ppt

绝对生物利用度 相对生物利用度 (七)生物利用度(bioavailability，F) 是指药物经血管外 (extravascular, ev) 给药后其中能被吸收进入血液循环的药物相对分量或百分数。 四、药动学参数及其意义 c t Css.max Css.min t1/2 t1/2 t1/2 t1/2 t1/2 五、多次给药的药-时曲线和稳态血药浓度 当需要立即达到有效血药浓度时可采用 首剂加倍 以恒速恒量给药，经过5个半衰期后，此 时消除速度与给药速度相等，血药浓度可 出现一个稳态水平，即称稳态血药浓度(Css) 维持量：能使有效血药浓度维持恒定的剂量 负荷剂量：凡使首次剂量达到稳态水平的剂量 c t (css)max (css)min τ τ τ τ τ MEC MTC 首剂给负荷剂量 1.药物、毒物、药理学、药效学和药动学的概念 2.体液pH值对弱酸性或弱碱性药物转运的影响。 3.肝药酶诱导剂和肝药酶抑制剂对药物作用有何影响？ 4.一级速率和零级速率的概念和特点 5.首过效应、t1/2、生物利用度、Vd 、Css的概念 学习参考 1 图 乙醇的消除与血浆药物浓度动态曲线的关系 表 药物半衰期与其在体内存留量及蓄积量的关系 经过 t1/2数 一次静脉给药后体内存留量(%) 每隔一个 t1/2 给药一次 给药前存留量(%) 给药后蓄积量(%) iv 100%×(1/2)0＝100% 0% 100% 1 100%×(1/2)1＝50% 50% 150% 2 100%×(1/2)2＝25% 75% 175% 3 100%×(1/2)3＝12.5% 87.5% 187.5% 4 100%×(1/2)4＝6.25% 93.8% 193.8% 5 100%×(1/2)5＝3.12% 96.9% 196.9% 6 100%×(1/2)6＝1.56% 98.4% 198.4% ∞ 100%×(1/2)∞≈0% 100% 200% 根据半衰期设计给药方案 ①半衰期小于30min的药物：TI高的药物，增大维持量，延长给药间隔，例如PG。 ②半衰期在30min～8h的药物：TI高的药物，每1～3个半衰期给药1次， TI低的药物，每1个半衰期给药1次。 ③半衰期在8h ～24h的药物：每1个半衰期给药1次。 ④半衰期大于24h的药物：每天给药1次。 药物被代谢后： ①多数可能转化为无活性物质； ②也可能从原来无药理活性的物质转变为有活性的代谢物(如环磷酰胺)； ③有时生成不同活性的代谢物(如地西泮) ； ④甚至有时可能生成有毒物质(如异烟肼)。 代谢过程并不等于解毒过程 图1 一级速率的时量曲线 图2 零级速率的时量曲线 l l 口服主要吸收部位在小肠 首过效应(first pass effect)或首过消除(first pass elimination)：多数药物在通过肠黏膜及肝脏时，因经过肝脏的药物代谢酶系统的灭活代谢，导致进入体循环的药量减少，这种过程称为首过效应或首过消除 70kg体重人的细胞总液＝70×60％＝42L 其中 细胞外液＝1/3×细胞总液=42/3=14L （血浆容量＝细胞总液×8％＝3.4L） 细胞内液＝ 2/3×细胞总液=28L Vd=0.06L/kg＝0.06×70＝4.2L(甘露醇) Vd=0.25L/kg＝0.25×70＝17.5L(链霉素) Vd=0.67L/kg＝0.67×70＝48.9L(异烟肼) Vd=0.97L/kg＝0.97×70＝67.9L(利福平) Vd=115L/kg＝115×70＝8050L(氯喹) 血浆蛋白 结合 结合型药物 游离型药物 + （1）结合型药物不能通过细胞膜，不能转运，暂时失去药理活性，在血液中贮存。 （2）对于血浆蛋白结合率高的药物，在药物结合达饱和时，再增加给药量，血药浓度骤增。 （3）药物和血浆蛋白的结合可发生竞争性置换。 药物与血浆蛋白结合 * 总 论 第2章 药物代谢动力学 Chapter 2 Pharmacokinetics 药理学 药物代谢动力学(pharmacokinetics，简称药动学)，研究机体对药物的作用，即主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律。 第1节 药物的体内过程 游离型药物 结合型药物 组织 Binding and storage 给药部位 肝等 Biotransformation 靶器官 Sites of action Absorption Distribution 代谢物 Metabolism Excretion 循环系统 Distribution 一、药物的跨膜转运