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STAF评分 CHADS2评分 HAS-BLED评分 NO NO NO NO 血小板 抗血栓 红细胞 脑血管 巨噬细胞 抗血栓 血管舒张 抗炎 内皮保护 粘附分子 嗜中性粒细胞 抗炎 eNOS iNOS NO+O2- ONOO- 抗氧化 nNOS 神经元 细胞凋亡 iNOS 小神经胶质 iNOS 星细胞 脑实质 细胞因子 II-1β TNF-α IL-6 DNA/RNA破坏 脂质过氧化作用 蛋白质氧化 神经保护 Vaughan CJ, et al. Stroke 1999; 30(9):1969-1973. 他汀 多效性 抗炎 抗凝 抗血小板 改善内皮功能 ARMYDA-EPCs: EPC(服药後术前,术后8小时、12小时)↑ ↑ 凝血酶原片段 F1+2 (nM) ↓↓ 血小板选择素↓↓ ARMYDA-CAMs: ICAM-1 ↓↓ E-Selection ↓↓ 1 J Am Coll Cardiol 2006;48:1560–6; 2 Poster in ESC 2009 [P3175] 3 Am J Cardiol 2009; 104: 1618-1623; 4 Am J Cardiol 2005 5 Mol Cell Biochem 2003;246:45-50 ; 6 Lab Invest 2000;80:1095-1100; 7 Circ Res.2003;93: e98–103; 8 Circulation 1998;97:1129-1135; 2. (24小时以内) (3小时以内) (3-24小时) ( 3-24小时) 他汀获益机制:迅速出现的多效性 SPARCL研究 Amarenco P, et al. N Engl J Med. 2006;355:549-559. 卒中 卒中/TIA 主要冠脉事件 16% P=0.03 23% P0.001 35% P=0.003 阿托伐他汀使卒中患者心脑血管事件风险显著降低 指南推荐他汀的证据基础: SPARCL卒中亚型分析 Amarenco P,et al. Stroke. 2009;40:1405-9 所有卒中/TIA 大血管亚组 TIA亚组 小血管亚组 不明原因组 16% 30% 19% 15% 13% SPARCL卒中亚型分析:阿托伐他汀一致性降低各缺血性卒中亚型的再发卒中风险 不同卒中亚型的再发卒中风险无显著差异,P=0.421 事件(%) RR(CI) LDL-C每降低1 mmol/L 他汀强化组 他汀标准组 他汀强化 vs. 标准(5项研究:LDL-C降低1mmol/L) 缺血性卒中 440(0.5%) 526(0.6%) 0.69(0.50-0.95) 出血性卒中 69(0.1%) 57(0.1%) 1.39(0.57-3.39) 无法分型 63(0.1%) 80(0.1%) 0.63(0.24-1.66) 所有卒中 572(0.6%) 663(0.7%) 0.74(0.59-0.92) P=0.007 2010荟萃分析 强化他汀治疗进一步降低缺血性卒中风险 0.5 0.75 1 1.25 1.5 Lancet. 2010 November 13; 376(9753): 1670–1681 31% 入选5项强化他汀治疗研究,n=39612,平均随访5.1年 主要终点:主要血管事件定义为所有主要冠脉事件、冠脉血管重建或卒中 26% LDL-C每降低1mmol/L: 缺血性卒中风险降低31%,总卒中风险降低26% 何为具有强化降脂作用的他汀 降幅40%:阿托伐20-80mg,瑞舒伐10-20mg 10 20 40 80 10 20 40 80 10 20 40 80 10 20 40 80 10 20 40 80mg 降幅50%:阿托伐80mg 辛伐他汀80mg的肌肉不良事件发生率高,临床很少使用 不同剂量他汀LDL-C降低幅度 卒中/TIA二级预防危险分层及他汀干预策略 其它缺血性卒中或TIA (除外心源性) 缺血性卒中或TIA,伴以下任一危险因素: 糖尿病 冠心病 代谢综合征 持续吸烟 颅内外动脉狭窄的证据 缺血性卒中或TIA,属于以下 任一种情况: 有动脉-动脉栓塞证据 有脑动脉粥样硬化易损斑块证据 介入治疗 临床描述 强化降脂 2.1mmol/L (80mg/dl) 极高危(II) 强化降脂 立即启动 标准降脂 2.6mmol/L (100mg/dl) 高危 LDL-C 目标值 他汀 治疗方案 启动他汀 的LDL-C 危险分层 极 高 危 (I) 极 高 危 (II) 高危 2.6mmol/L (10
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