ER+HER2-晚期乳腺癌应用氟维司群和靶向治疗的研究简介.ppt

研究结果显示，Palbociclib联合治疗的耐受性良好 Palbociclib+来曲唑 Palbociclib+氟维司群 这些结果均证实Palbociclib联合治疗的耐受性良好，并且减少剂量的次数并不频繁。 Neha S, et al. Annals of Pharmacotherapy.2015;1-9. Palbociclib 安全性: 近似化疗毒性, 无内分泌低毒优势 3-4度粒细胞减少: CDK4/6 54-66%; PALOMA-2 PALOMA-1 Ribociclib MONALEESA-2：III期, 晚期乳腺癌,一线治疗 Ribociclib+来曲唑 VS 来曲唑 mPFS: 25.3m VS 16m p0.05 OS未成熟 MONALEESA-3：III期,未治疗或只有一线内分泌治疗,晚期乳腺癌，男或绝经后女。 Ribociclib +氟维司群VS氟维司群 2015.6.9-2020.2.19 试验中 MONALEESA-7： III期,未行内分泌治疗,晚期乳腺癌,绝经前女性 Ribociclib +戈舍瑞林+TAM/ANA/LET VS 戈舍瑞林+TAM/ANA/LET 2014.11.20-2018.2.26 试验中 MONALEESA-2 MONALEESA-2 MONALEESA-2 Abemaciclib MONARCH-1：II期, 晚期乳腺癌,治疗后进展,90%内脏转移. Abemaciclib单药 mPFS:5.7m/mOS:16m MONARCH-2：III期,未化疗,晚期乳腺癌,内分泌耐药,无论绝经与否, 60%内脏转移。 Abemaciclib +氟维司群VS氟维司群 mPFS 16.4m VS 9.3m p0.05 腹泻：86.4%，中性粒下降：46% MONARCH-3： III期,局部复发,转移,晚期乳腺癌,绝经前女性 Abemaciclib +ANA/LET VS ANA/LET 试验中，年底出结果。 依维莫司 TAMRAD：II期, AI治疗后进展 依维莫司+TAM VS TAM mPFS 8.6m VS 4.5m p0.05 BOLERO-1： III期, Her-2阳性的进展期乳腺癌。 依维莫司+wPH VS wPH mPFS 14.95m VS 14.49m p0.05 HR(-)亚组： mPFS 20.27m VS 13.08m p0.05 BOLERO-2： III期, 非甾体AI治疗复发或进展的乳腺癌。 依维莫司+依西美坦 VS 依西美坦 mPFS 7.8m VS 3.2m p0.05 mOS 31m VS 26.6m p0.05 依维莫司 BOLERO-3： III期, Her-2阳性的,曲妥珠耐药,使用过紫杉类药物的,进展期乳腺癌。 依维莫司+wNH VS wNH mPFS 7m VS 5.78m p0.05 PrECOG 0102:II期, AI耐药的转移性乳腺癌。 依维莫司+氟维司群 VS 氟维司群 mPFS 10.4m VS 5.1m p0.05 mOS 无差异 副作用：口腔炎，用地塞米松漱口 ：1~2级口腔炎风险从65%降至20% Buparlisib mTOR抑制剂治疗进展的晚期乳腺癌 Buparlisib+氟维司群 VS 氟维司群 PIK3CA突变者中 mPFS 4.7m VS 1.6m p0.05 总体患者及无突变者，mPFS没有区别。  乳腺癌是一种复杂的疾病，受多种信号通路的影响 AI耐药 肿瘤微环境 ESM细胞成分 生长因子通路 例如HER2突变或者扩增 在下列通路中第二信使突变 PI3K通路 MAPK通路 上皮-间充质转变 Notch, Hedgehog,WNT,TWIST1 细胞周期调节机制 例如CCND1扩增 细胞衰老和凋亡 例如TP53突变 ER通路 ER表达丢失 ESR1突变或扩增 Modified from Ma et al, Nature 2015 联合治疗是未来的一种治疗方向 Sini V, et al. Critical Reviews in Oncology Hematology.2016;100:57-58. 调节因子+内分泌治疗 CDK4/6抑制剂+氟维司群 联合不同内分泌药物治疗激素受体阳性转移性乳腺癌 例如氟维司群+AI，促使内分泌耐药患者的激素受体退化 靶向血管生成和内分泌药物 临床前和回顾性临床研究显示，肿瘤的高血管内皮生长因子与内分泌