半固体制剂栓剂与膜剂.PPT

第六章 半固体制剂-软膏剂、栓剂 半固体制剂的共同特点是：能在较长的时间内紧贴、粘附或铺展在用药部位，主要用于局部疾病的治疗，如抗感染、消毒、止痒、止痛和麻醉等。 这些作用要求药物作用于表皮或经过表皮渗入表皮下组织， 一般并不期望产生全身性作用。 第一节 软膏剂 软膏剂(Ointments)是系指药物与适宜基质混合制成的半固体外用制剂，其中含有的药物可以溶解、也可以分散于基质中。 治疗用软膏剂主要由活性成分和基质组成 此外，还含有一些添加剂（如防腐剂、助溶剂、乳化剂、抗氧剂、增稠剂、皮肤渗透促进剂等），但他们的含量相对较少，主要根据需要而定。 软膏剂的基质 油脂性基质 包括凡士林、固体石蜡和液体石蜡、地蜡和微晶蜡 这类基质可在皮肤表面形成一层细腻的油膜，防止水分的蒸发，有利于角质层的水化， 一般而言矿脂类基质无生理活性。 脂肪及混合油基质 一般有：饱和和不饱和脂肪酸，单、二或三甘酯。 通常所用的植物油包括花生油、芝麻油、橄榄油、棉子油、杏仁油、玉米油、桃仁油。 硅酮 硅酮与烃类基质具有相似的物理性质，最重要的化合物是二甲基硅油（或称二甲基聚硅氧烷，Dimethylpolysiloxanes），其流动性很好，基本结构式为CH3[Si(CH3)2O]Si(CH3)2，在每个结构单元中，甲基和氧原子均和硅原子相连 吸收性基质 吸收性基质的代表性基质有羊毛脂、羊毛脂的分离物、胆固醇、羊毛甾醇及其它类固醇、乙酰类固醇或是多元醇的酯类（如司盘）。 （二）乳剂型基质 这类基质含有O/W乳化剂，故易与水混溶，易于清洗。在通常情况下，为了便于取用和称量，乳化剂是以蜡状颗粒状物的形式加入的。 根据所用乳化剂的化学结构，可把乳剂型基质分三类：阳离子型基质、阴离子型基质和非离子型基质。 水溶性基质 水溶性基质使用得较多的是高、低分子量聚乙二醇（PEG）的混合物(macrogols, Carbowaxes)，其平均分子量在200~700之间，为液体，微带有特殊的嗅味。 一般情况下，聚乙二醇基质是聚乙二醇400与聚乙二醇4000的混合物。 FAPG基质 FAPG的基本处方中十八醇的含量在15%~45%，丙二醇在45%~85%，聚乙二醇在0%~15%，制品润滑，白晰，柔软，是无水的亲水性半固体，并带有珠光， 该制剂基质的特点是： ①无水，但具有水洗性，适于易水解的药物； ②在皮肤上的铺展性好，粘附性好，能形成封闭的薄膜； ③不易水解，不易酸败，主要作为类固醇药物肤轻松皮肤外用制剂的基质。 三、油脂性软膏的制法 一）研磨法（incorporation method） 将药物粉碎过筛，加入少量基质研磨混合，用递加法（geometric method）加入其余基质，研匀即得。 药物的粉碎在试验室内可用研磨或加液研磨法（levigating method）研匀。 此法适用于不耐热药物。常用工具是乳钵乳捧、软膏板及软膏刀，大量制备用软膏机。 油性软膏生产工艺流程图 （二）熔合法（fusion method） 先将基质加温熔化，所需温度视基质及组成不同而异，有时将高熔点熔化后，加入其他低熔点组分，这样低熔点组分可能要经受不必要的高温作用； 最好是反过来，先加入低熔点基质再按熔点低高加入其他组分，这样，已熔化的组分可作为溶剂起到溶解高组分的作用， 研细的药物视性质不同，或如上法研磨，或可以直接或间接溶解后逐渐加入，随加随搅拌，直至软膏冷却定形。 外用软膏的配料、灌装需在300,000级净化条件下操作，眼膏及除直肠外的腔道用软膏需在100,000级下操作。凡士林等基质需经消毒和过滤处理。软膏管灌装前需检验消毒。 油脂性基质的灭菌处理，可用反应罐夹套加热至150℃保持1h，起到灭菌和蒸除水分作用。 过滤采用多层细布抽滤或压滤方法，去除各种异物。固体药物原料可直接加入配制灌内或经气流粉碎机处理，也可加入水相或油相后再加入配制罐。 新型真空软膏机 第二节 乳膏剂 在药剂学及化妆品中谈到的乳膏剂（Creams）或霜剂一词是指具有一定稠度的半固体的乳剂型制剂，可用于皮肤或粘膜表面。 乳膏剂是非均相体系，由不相混溶的两相组成，即水相（极性液体）和油相（类脂）组成。 如果是极性液体分散在油相当中，我们称之为油包水型（W/O）乳膏剂（有时极性液体不一定是水）； 如果是油相分散在水相中，我们称之为水包油型（O/W）乳膏剂（这里的“油相”是指所有的类脂物质，包括烃类物质）。 一般乳膏剂的粒子大小在0.1~100μm之间。 一、乳膏剂的类型 W/O型乳膏剂 古老的冷霜制剂(Cold cream)属于W/O乳膏剂，一般含油40%~70%，鲸蜡5%~15%，水20%~35%，由于水分的慢慢蒸发而具有冷却作用，主要用作润肤剂，也可