依达拉奉对帕金森病小鼠黑质GSK-3β表达的影响.docx

依达拉奉对帕金森病小鼠黑质GSK-3β表达的影响来源：创新医学网? 　　作者：周波,文敏,王文静,何宇红　　作者单位：1 贵阳医学院附属医院神经内科 2 贵阳医学院生物学教研室(贵阳医学院人体解剖学教研室，贵州贵阳 550004)　　【摘要】目的探讨依达拉奉对帕金森病(PD)小鼠黑质多巴胺神经元的保护作用。方法 30只健康雄性C57BL/6小鼠，随机分为正常组、模型组和治疗组。模型组和治疗组给予腹腔注射百草枯和代森锰建立PD模型，建模成功后，治疗组给予依达拉奉腹腔注射2 w。观察3组小鼠行为学的改变、并用免疫组织化学法检测黑质TH、GSK-3β的表达。结果模型组与治疗组比较，爬杆时间明显延长，黑质TH阳性神经元数量显着降低，GSK-3β的表达显着增高。结论依达拉奉治疗可显着改善百草枯和代森锰引起的损伤，有明显的神经保护作用。　　【关键词】帕金森病;依达拉奉;百草枯;代森锰;GSK-3β　　【Abstract】 Objective To investigate the protective effect of edaravone on nigrostriataldopaminergic neurons in Parkinson′s disease (PD) mice induced by paraquat and maneb. Methods Male C57BL/6 mices were randomly divided into paraquat (PQ) + maneb (MN) treated, edaravone treated and control groups. Behavioral and immunohistochemical changes were to detect the motor coordination and the expression of tyrosine hydroxylase (TH) and GSK-3β in the substantianigra pars compacta(SNc). Results Edaravone significantly attenuated the impairment of behavioral performance, increased the number of TH positive neurons and decreased the expression of GSK-3β in SNc. Conclusions Edaravone has a beneficial influence on PD induced by PQ+MB.　　【Key words】 Parkinson′s disease;Edaravone;Paraquat;Maneb;GSK-3β　　目前尚缺乏帕金森病(PD)的特异性治疗方法，多年来一直以左旋多巴替代治疗为主，但远期疗效差，出现症状波动、异动症以及精神症状等并发症，不能延缓病程的发展和减少死亡率。因此发展长期有效的治疗方法，延缓病情进展，提高PD患者生活质量是目前亟待解决的问题。依达拉奉是一种广泛运用于缺血性脑卒中患者的氧自由基清除剂〔1〕，它可以通过抑制脂质过氧化〔2〕和调控凋亡相关基因的表达〔3〕抑制细胞死亡，发挥神经保护作用。本实验采用百草枯联合代森锰建立PD小鼠模型，通过检测黑质TH阳性神经元及糖原合成酶-3β(GSK-3β)的表达，探讨依达拉奉对PD的治疗作用。　　1 材料与方法　　1.1 模型建立　　健康雄性C57BL/6小鼠30只，7周龄，体重24~26 g，由重庆腾鑫比尔实验动物销售有限公司提供。小鼠饲养于贵阳医学院动物实验中心，室温维持在(18±2)℃，湿度维持在(50±10)%，12/12光暗周期，自由进食和饮水。实验开始前先给予适应环境1 w。小鼠随机分为正常对照组(10只)、模型组(10只)和依达拉奉治疗组。模型组给予百草枯(10 mg/kg，Sigma公司)和代森锰(30 mg/kg，Sigma公司),溶于生理盐水后腹腔注射，每周二、四早上各一次，连续6 w;依达拉奉治疗组在成功建模后给予依达拉奉注射液(商品名:必存，3 mg/kg，先声药业提供)腹腔注射，1次/d，连续2 w;对照组给予同等剂量的生理盐水。　　1.2 敞箱实验　　敞箱实验用于检测小鼠的自主运动活性。自制敞箱，长×宽×高为80 cm×80 cm×40 cm，底部刻出16 cm×16 cm的格子25个。内壁涂黑。在安静、光线较暗的环境中检测。小鼠适应环境10 min后计数3 min内小鼠水平运动(移动的格子数)和垂直运动(双前肢离开地面站立的次数)。水平运动计分：动物穿过1格(三爪以上跨入)为1分，如果沿直线走每10