应用遗传连锁分析法对伴传导功能障碍的扩张型心肌病家系致病基因的定位.pdfVIP

中南大学学报（医学版） 2005 ，30 （5 ） 5 l0 Cent South Uniu （Med Sci） ＊ 应用遗传连锁分析法对伴传导功能障碍的 扩张型心肌病家系致病基因的定位 l，3 2 l l l l l l l l，＊ l 徐 伟 ，张宝荣 ，胡正茂 ，潘 乾 ，刘小平 ，梁德生 ，邬伶仟 ，蔡 芳 ，龙志高 ，夏 昆 ，夏家辉 （l. 中南大学医学遗传学国家重点实验室，长沙4 l0078 ；2 . 浙江大学附属二医院神经病学系，杭州3l0009 ； 3. 湖南省人民医院，长沙4 l0005 ） ［摘要］ 目的：对一个常染色体显性遗传扩张型心肌病（famiiiai diiated cardiomyopathy ，FDCM ）家系进行基因 定位。方法：收集FDCM 家系，对该家系成员进行详细心血管内科检查确诊为扩张型心肌病，且伴发有传导功能 障碍；采集外周血3 ~ 5 mL ，并抽提基因组DNA ；选取与该表型相关的已定位区间CMDlA（lg2l. 2-g2l. 3 ），CMDlH （2gl4-g22 ），CMDlE（3p22-p25 ）和CMDlF（6g22-23 ）内的共计l8 个微卫星DNA 标记，在该家系中进行排除性定 位分析；最后，进行全基因组扫描及连锁分析。结果： 已定位区间的l8 个微卫星DNA 标记位点的LOD 值均 ! - 2 ，证实该家系与已知DCM 位点不连锁； 全基因组扫描及两点连锁分析结果显示，该家系致病基因位点与遗传 标记D3sl6l4 （3g26 ）连锁，在 = 0 时得到最大LOD 值2 . 68 。结论：该家系与已知的4 个DCM 位点均不连锁，其 # 致病基因位于D3sl6l4 （3g26 ）附近的一个新位点。 ［关键词］ 心肌病； 微卫星标记； 连锁分析 ［中图分类号］ R542. 2 ［文献标识码］ A ［文章编号］ l672-7347 （2005 ）05-05l0-05 Genetic linkage analysis in localizing a gene of autosomal dominant familial dilated cardiomyopathy with conduction defect XU Weil，3 ，ZHANG Bao-rong2 ，HU Zheng-maol ，PAN Oianl ，LIU Xiao-pingl ，LIANG De-shengl WU Ling-gianl ，CAI Fangl ，LONG Zhi-gaol ，XIA Kunl，＊，XIA Jia-huil （l. National Laboratory of Medical Genetics，Central South Uniuersity ，Changsha 4 l00