iol缬氨酸酯前药的设计 、合成及成药性评价.PDF

南京中医药大学学报 年 月第 卷第 期 2017 7 33 4 — 412— JNanin UnivTraditChinMedVol.33No.4Jul.2017 j g 、 缬氨酸酯前药的设计 合成及成药性评价 Liuzinediol g * , , , , , , , 李智 沈敏哲 李伟 文红梅 刘健 朱浩浩 钱程博 蔡建国 ( , ) 南京中医药大学药学院 江苏 南京 210023 : 、 , 、 、 , 摘要 目的 设计 合成 li 缬氨酸酯前药 结合化学稳定性 理化性质 体外生物转化和体内药代动力学研究 为进一 guzinediol 。 ( ) , 步 氨基酸酯类前药研究奠定基础 方法 以 和 叔丁氧羰基 缬氨酸为原料 经 二甲氨基 liuzinediol liuzinediol N BocL 4 g g ( ) 、 , ( ) , , 吡啶 催化 二环己基碳二亚胺 缩合成酯 脱 保护得 缬氨酸酯前药 目标化合物 DMAP N N DCC 15%TFA Boc liuzinediol g 1 13 ( ) 、 。 、 、 结构经 和 确证 采用高效液相色谱法 HPLC 测定目标化合物的化学稳定性 溶解度 容量 LCHRMS HNMR CNMR , 。 因子和脂水分配系数 以及体外80%人体血浆中酯酶水解的释放特性和体内药代动力学研究 结果 Liuzinediol缬氨酸酯 g , , ; 前药保留了原药的溶解度特性 体外80%人体血浆酶解liuzinediol释放速率良好 体内作用时间明显延长 但脂溶性相对较 g 。 , , 差 结论 Liuzinediol缬氨酸酯前药具有一定的成药性 且明显延长了原药 liuzinediol的体内作用时间 为进一