STAT3慢性炎症介导肿瘤发生和进展的关键节点.PDF

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2014, 4 1(1): 69~78 STAT3 慢性炎症介导肿瘤发生 和进展的关键节点* 侯嘉杰 孙倍成** (南京医科大学第一附属医院肝脏移植中心，南京2 10029) 摘要 炎症与肿瘤是近年来肿瘤领域的研究热点 在肿瘤发生、发展过程中，白介素6(interleukin-6，IL-6)等炎症因子可将 肿瘤细胞与其所处的肿瘤微环境编织成一个炎性网络，而信号传导蛋白和转录激活物(signal transducers and activators of transcription 3 ，STAT3)正是这一炎性网络中的关键节点，在慢性炎症介导肿瘤形成的过程中发挥重要作用 本文从STAT3 的信号通路构成入手， 肿瘤细胞及肿瘤微环境两方面展开，综述了肿瘤发生发展过程中STAT3 在肿瘤细胞及各种炎症/ 免疫细胞中的作用，以及靶向STAT3治疗肿瘤的转化医学研究进展 关键词 炎症，肿瘤，STAT3 学科分类号 R392 DOI: 10.3724/SP.J.1206.2013.00462 近年来，炎症与肿瘤的密切关系受到了越来越 等炎症因子 在诸多炎症介质的刺激之下，肿瘤细 多的关注 来自外界的因素(如病毒感染、化学刺 胞可维持其自身的生长、侵袭、转移的能力，并通 激等) 以及机体内在的因素(如自身免疫、组织损伤 过释放各种炎症因子、趋化因子募集炎症细胞 各 或肥胖等) 均可导致机体产生不同程度的慢性炎 种免疫细胞可在不同炎症介质的作用下发生数量及 症 慢性炎症在进展过程中可促使正常细胞发生 功能上的变化，从而决定其对肿瘤细胞的作用 内 DNA 损伤、原癌基因突变、基因组不稳定，从而 皮细胞在炎性介质的作用下可发生显著增殖，从而 诱发肿瘤[1-3] 对于实体肿瘤而言，随着肿瘤的进 通过促进肿瘤血管的形成加快肿瘤的生长，抑或通 展，多种炎症介质可持续浸润于肿瘤局部，从而维 过产生各种生长因子促进肿瘤细胞的增殖、侵袭能 持和促进肿瘤细胞的生物学行为 早在一百多年 力 不仅如此，肿瘤患者在进行化疗及放疗时，肿 前，Rudolf Virchow 就发现了实体肿瘤组织中有炎 瘤局部可因细胞坏死、组织修复而产生继发性炎症 症细胞的浸润；现代肿瘤学认为，肿瘤相关性炎症 反应，从而对肿瘤微环境中上述细胞的功能产生影 [4] 正是肿瘤微环境形成的显著特点之一 肿瘤微环 响 此可见，慢性炎症与肿瘤的发生、发展，甚 境的构成依赖于天然免疫细胞(包括巨噬细胞、中 至治疗的过程都息息相关[4-7] 心粒细胞、肥大细胞、骨髓源性抑制细胞、树突状 信号传导蛋白和转录激活物(signal transducers 细胞、自然杀伤细胞等)，适应性免疫细胞(包括T and activators of transcription 3 ，STAT3)可通过介导 淋巴细胞及B 淋巴细胞)，其他细胞(包括成纤维细 炎症介质的细胞外信号调 肿瘤细胞、免疫细胞等 胞、内皮细胞等)，以及它们与肿瘤细胞通过自分 的生物学行为，是慢性炎症促进肿瘤发生及肿瘤相 泌或旁分泌所产生的炎症因子、生长因子、趋化因 子等 这些肿瘤浸润性免疫细胞，尤其是肿瘤相关 * 国家自然科学基金委杰出青年基金资助项目(812250 17). 性巨噬细胞及T 淋巴细胞，对肿瘤相关性炎症的 ** 通讯联系人. 形成起着关键性的作用，此外，如成纤维细胞、肥 Tel: 025 E-mail: sunbc@njmu .edu .cn 大细胞、脂肪细胞等亦可分泌产生白介素6(IL-6)