固体制剂－Ⅰ.PPT

固体制剂－Ⅰ（散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣） 张娜 目的要求 1．了解散剂、颗粒剂的制备方法，常用设备、质量标准、包装与贮存；掌握基本理论、常用术语及剂型特点。 2．了解片剂的特点、分类、质量要求、常用设备、包装材料与贮存等。 3．掌握片剂常用的辅料的特点与应用；片剂制备工艺过程；包衣过程、种类、目的；片剂制备的基本理论和常用术语。 第一节 概述 固体制剂的制备工艺 固体剂型的体内吸收 剂型与吸收的关系可以分为药物从剂型中释放——溶解及药物通过生物膜吸收两个过程。前一个过程以剂型因素为主，后一个因素以生理因素为主，两者是紧密相关的。 口服片剂、胶囊剂等固体制剂，需经过崩解、分散成许多细小颗粒，药物从颗粒中释放、溶解出来，扩散进入消化液中，与消化管粘膜紧密接触而被吸收，进入循环系统。 固体剂型的体内吸收 药物若不从制剂中释放出来，或药物溶出速度极慢，则药物的生物利用度就可能很差。若药物的吸收不成问题，则药物的溶出就成为限速过程。因此药物的溶出度在一定程度上反映了药物的吸收情况，可作为评价固体制剂质量的方法。 一般认为在口服剂型中，药物的吸收顺序大致为：水溶液混悬液散剂胶囊剂片剂包衣片剂。 Noyes-Whiney方程 溶出速度的理论依据是Noyes-Whiney的扩散理论，按下列方程式表示： Noyes-Whiney方程解释影响药物溶出速率的因素，可采用下列措施来改善药物的溶出速度： ①增大药物的溶出面积，如微粉化； ②增大溶解速度常数，如加强搅拌，以减少药物扩散层的厚度或提高药物的扩散系数； ③提高药物的溶解度，如提高温度，改变晶型，制成固体分散体等。 散剂 一、概述 散剂（Powders）系指一种或数种药物均匀混合而制成的粉末状制剂，可供内服，也可外用。一般可用以下三种方法对散剂进行分类：① 按组成药味多少，可分为单散剂和复散剂；② 按剂量情况，可分为分剂量散与不分剂量散；③按用途，可分为溶液散、煮散、吹散、内服散、外用散等。 散剂具有以下特点：① 粉碎程度大，比表面积大、易分散、起效快；② 外用覆盖面大，具保护、收敛等作用；③ 制备工艺简单，剂量易于控制，便于小儿服用；④ 贮存、运输、携带比较方便。 二、散剂的制备 （一）散剂的制备工艺 散剂制备的一般流程如下： （二）粉碎 1．粉碎 粉碎是借助机械力将大块固体物料破碎成适宜程度的碎块或细粉的操作过程。 粉碎过程主要是靠外加机械力破坏物质分子的内聚力来实现的。 粉碎的主要目的在于减小粒径，增加比表面积。 通常把粉碎前的粒度D1与粉碎后的粒度D2之比称为粉碎度或粉碎比（n）。 粉碎的意义 ①有利于提高难溶性药物的溶出速度以及生物利用度； ②有利于各成分混合均匀； ③有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散度； ④有助于从天然药物中提取有效成分等。 3．粉碎方法 常用的粉碎方法有：闭塞粉碎、自由粉碎、循环粉碎、低温粉碎和混合粉碎。 粉碎设备常用的有：研钵、球蘑机、万能粉碎机、流能磨等。 表1 粉碎方法的比较 表2 常用粉碎机械的比较 （三）筛分 1．筛分法 借助筛网孔径大小将物料进行分离的方法。 筛分的目的是为了获得较均匀的粒子群。 这对药品质量及制剂生产的顺利进行都有重要的意义。如颗粒剂、散剂等都有粒度要求；在混合、制粒、压片等单元操作中较均匀的粒子群对混合度、粒子的流动性、充填性、片重差异、片剂的硬度等具有显著的影响。 2．筛分设备 筛分用的药筛分为模压筛和编织筛。前者系在金属板上冲出圆形的筛孔而成，筛孔固定，适于高速运转粉碎机的筛板及药丸的筛选；后者用不锈钢丝、铜丝、铁丝或其他非金属丝编织而成，应用广泛，但筛孔易变形。 我国对筛的规格的规定分为药典标准和工业标准。工业标准筛常用“目”数表示筛号，即以每英寸长度上的筛孔数目表示，每英寸有100个孔的筛号标为100目筛，能通过100目筛的粉末称100目粉。 常用筛分设备有摇动筛和振荡筛。摇动筛是按孔径大小从上到下排列，最上为筛盖，最下为接受器，筛分时把物料放入最上部的筛上，盖上盖，固定在摇动台上摇动和振荡。摇动筛是利用机械或电磁作用使筛产生振动将物料分离的设备。 （四）混合 1．混合 两种以上的物料均匀混合的操作统称为混合。混合操作以物料均匀一致为目的。 2．混合度机理 混合过程存在三种运动方式：对流混合、剪切混合、扩散混合。混合开始阶段以对流与剪切为主导作用，随后扩散的作用增加。 3．混合的影响因素 ①物料的粉体性质的影响：如粒度分布、粒子形态及表面状态、离子密度及堆密度、含水量、流动性等； ②设备类型的影响：如混合机的形状及尺寸，材质及表面情况等； ③操作条件的影响：如物料的充填量、装料方式、混合比、混合机的转动速度及混合时间等。 为达到均匀的混合效果，应考虑以下因