头孢菌素C.ppt

一、 头孢菌素C的理化性质 1、头孢菌素C为两性化合物，有两个羧基，一个氨基。 2、pK值：侧链羧基2.6；4位羧基3.1；侧链氨基9.8。 3、Na盐：呈白色或淡黄色结晶状粉末，易溶于水，不溶于有机溶媒。 4、对稀酸（pH=2.5~8.0）及重金属离子较稳定；pH11时迅速失活。在260nm处有紫外吸收。 二、 头孢菌素C的发酵与精制 1、 发酵（菌种：顶头孢霉菌）砂土管→母斜面1→母斜面2→大米孢子→种子罐→发酵罐→放罐提炼 发酵同样可分为三个代谢阶段： （1）生长繁殖期； （2）头C积累期； （3）菌丝自溶期。 生产菌种 头孢菌素C生产菌是顶孢头孢菌及其变种。产量低，经诱变得到高产菌中，后因其产生青霉素N，造成分离提纯困难及发酵成本的增加。因此选育生产副产物少的菌株，发酵效价大量提高。 发酵液的培养 培养基成分：碳源、氮源、硫源。 发酵条件控制：温度28℃ 时间5—6天 通气 预处理 用0.1%~1.2%（质量／体积）絮凝剂聚丙烯酰胺处理发酵液，除去不溶物杂质，使得过滤速度加快7倍，且滤液澄清透明，滤饼成型。 利用草酸酸化除去发酵液中的蛋白，同时除去其中的钙等离子。 * * 的生产工艺 1945年，意大利的Brotzu发现了一株 布鲁特治顶孢头孢菌，并证明了其代 谢物有广谱抗菌活性。1953年Abraham 从其发酵液中分离纯化到了结构不同于 青霉素的第二大类B-内酰胺抗生素----头 孢菌素C，但其活性较低，未能直接应用 于临床。在半合成青霉素的启示下，通过 结构改造获得了很多安全有效的半合成头 孢菌素，因此头孢菌素C是目前半合头孢 菌素的原料药。 头孢菌素C(cephalosporin c)是由与青霉菌 近缘的头孢菌属真菌产生的抗生素之一。抗菌活性比较低；但对酸比较稳定，可以口服，毒性较小，与青霉素很少或无交叉过敏反应。抗菌谱广，对革兰阴性菌有抗菌活性。对头孢菌素C进行结构改造，增强抗菌活性，扩大抗菌谱，发展了第一、二、三、四代头孢菌素。 头孢菌素C（简称CPC）生产多年来一直沿用阴离子交换树脂提取法制备CPC钾盐,其发酵液预处理采用在酸性环境下加入醋酸钡以除去SO4-及蛋白质。但近年来因CPC发酵水平不断提高,培养条件也有相应改变,用原醋酸钡处理方法已不再适用,反映于醋酸钡用量增加十几倍,过滤极度困难,CPC也因过滤时间过久而遭破坏,同时还由于它的除蛋白效果差,对后续操作及成品质量均有不良影响。为此我们对几种常用发酵液净化剂进行筛选试验,发现絮凝剂PAMC能较完全除去CPC发酵液中悬浮微粒及呈胶态状的蛋白质,提高了滤液质量,加速了过滤速度,并于1982年用于整个生产工艺中。 头孢菌素发酵除需要一般的碳源和氮源外，因其分子中含有硫原子，故在培养液中还需补给硫源。头孢菌素C产量十余甲硫氨酸和硫酸盐的量成正比，但甲硫氨酸是起刺激作用而不是硫的供体。 在深层液体发酵时适当加快搅拌的转速，提高发酵罐中溶解氧的传递速率都有利于增加头孢菌素C的产量。