安卓与克赛的差别.ppt

DECEMBER 12, 2020 NAME OF PRESENTATION 知己知彼，百战不殆 安卓临床研究详解 安卓? 简介 安卓通过与AT III结合作用于Xa因子，属于间接Xa因子抑制剂。 安卓为Xa因子抑制剂，对IIa因子没有作用，因此对接触性血栓无效，不适用于透析、冲管等。 鱼精蛋白对安卓无效，目前为止，安卓过量时尚没有药物能够拮抗其作用。 安卓为固定规格 (2.5mg/0.5ml)。无论在ACS还是VTE领域，用法均为固定剂量2.5mg/d。对于极端体重、高龄、肾功能不全等患者，缺乏剂量调整。 安卓适应症 目前在中国获得批准的适应症包括： 骨科VTE预防 无指征进行紧急（120min）侵入性治疗（PCI）的UA/NSTEMI患者的治疗 使用溶栓或初始不接受其它形式再灌注治疗的STEMI患者的治疗 安卓的研发史 2001：安卓被批准用于骨科大手术后的VTE预防 2004：赛诺菲公司将速碧林与安卓打包转让给葛兰素史克 2007：安卓被FDA批准用于ACS 2008：安卓在中国上市 STEMI 与常规治疗相比，安卓显著减少STEMI患者第30天的死亡/再梗塞14% 30天时，安卓与普通肝素相比无任何获益在PCI患者中甚至有增加事件的趋势 安卓并未降低出血风险在PCI患者中，甚至有增加出血的趋势 正确解读OASIS-6 OASIS-6不是安卓与克赛头对头的研究 OASIS-6的研究设计中，对照组为UFH或安慰剂，并非常规治疗。 与普通肝素相比，安卓无任何获益，且导管内血栓和血管并发症的风险升高。 安卓并未减少STEMI患者的出血风险。 PCI患者中，安卓不仅无获益，甚至有增加血栓事件和出血的趋势。 OASIS-6的原文结论：STEMI患者中，特别是不打算进行PCI治疗的患者中，磺达肝癸钠显著降低死亡和再梗，且不增加出血与卒中。 安卓的适应症：溶栓或初始不接受其它形式再灌注治疗的STEMI患者的治疗——未获得PCI中的适应症 而在实际临床工作中，STEMI患者PCI的比例接近90％。 克赛在STEMI患者中的优势 Extract TIMI-25被高润霖院士夸奖为“设计最严谨的临床研究” Extract TIMI-25的对照组均为根据体重计算剂量的UFH 对特殊患者(老年、肾功能不全患者)， Extract TIMI-25进行了剂量调整，充分考虑到真实世界的实际情况 主要终点：依诺肝素与普通肝素组相比，30天时死亡/MI的相对风险下降达到17％ PCI亚组结果：依诺肝素与普通肝素相比，显著降低死亡和心梗再发的风险达23％ PCI亚组中，依诺肝素不增加出血风险，且显著降低了卒中的发生率 UA/NSTEMI OASIS-5研究设计 主要终点: 死亡/心肌梗塞/RI第9天疗效：磺达肝癸钠不优于依诺肝素 安全性终点磺达肝癸钠显著降低UA/NSTEMI患者的大出血事件 以往6项克赛临床研究大出血发生率明显低于OASIS-5 中的大出血发生率 OASIS-5研究设计 OASIS-5 依诺肝素组出血增加的原因 “PCI术前，最后一次依诺肝素给药6小时以上，需额外加用一次普通肝素” 以往有关依诺肝素的研究设计中均为8小时才追加。指南中也推荐为8～12小时才需追加依诺肝素。 交替使用抗凝药物已经被证实会增加出血危险。（SYNERGY Trial) 依诺肝素的药代动力学: 稳态 磺达肝癸钠增加了PCI患者导管内血栓的风险 安卓的应对与OASIS-8研究 为了弥补OASIS-5研究中导管内血栓的问题，需要采用 “PCI术中安卓联合使用UFH”的用药方式，从而进行了FUTURA/OASIS-8研究。 OASIS-8研究是在UA/NSTEMI患者中，比较安卓联用高剂量UFH和低剂量UFH，围PCI期出血和血管通路并发症的发生率的研究。OASIS-8的结果不能用于STEMI患者中。 OASIS-8只是两种不同剂量UFH的比较，不是安卓与克赛头对头的比较。安卓与克赛的对比，仍只有OASIS-5一个研究的结论。 真实世界的应用 大型登记研究的结果 National Cardiovascular Data Registry Acute Coronary Treatment and Intervention Outcomes Network Registry--Get With the Guidelines 这项大型临床研究包括了72699例NSTEMI和48943例STEMI患者。 “由于磺达肝癸钠的应用太少，这部分患者未纳入统计” STEMI为163例(0.3％)，NSTEMI为287例(0.4％) 登记研究的结果更接近真实世界 真实世界中，LMWH的出血风险与未抗凝接近，明显低于UFH 正确理解指南推荐 应对安卓策略总结 安卓不适用于PCI患