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慢性阻塞性肺疾病与肺癌

慢性阻塞性肺疾病与肺癌 慢性阻塞性肺疾病(COPD)定义 COPD是一种可防可治的常见疾病,其特征为持续存在的气流受限。气流受限呈进行性发展,伴气道和肺对有害颗粒或气体所致慢性炎症反应增加。急性加重和伴随共存疾病(CO-morbidity)影响整体疾病的严重程度。 心血管疾病、骨质疏松、焦虑和忧郁、肺癌、感染、代谢综合征、糖尿病等 (GOLD 2011修订版) COPD和共存疾病(CO-morbidity) COPD与其他疾病共存 发病机制重叠 对病情和进展相互影响 综合评估和治疗 按相关疾病诊治指南同时进行处理 COPD伴随肺癌 COPD患者肺癌发病增多(5-6倍) 轻度COPD患者10年内发生肺癌较吸烟而肺功能正常者高3倍; 重度COPD患者10年内发生肺癌较吸烟而肺功能正常者高10倍。 初诊肺癌患者,共存COPD(40%-80%),与气流受限密切相关 COPD伴随肺癌预后差,肺癌为COPD常见死因 肺癌病死率 伴COPD 63% vs 不伴COPD 45% 肺癌5年生存率 伴COPD 38% vs 不伴COPD 54% COPD是肺癌发病独立危险因素 COPD伴随肺癌 COPD伴随肺癌 Hypothesized mechanisms of ass ociation between chronic obstructive pulmonary disease(COPD)and lung cancer COPD-肺癌发病机制 COPD、肺癌发病危险因素和发病机制重叠 遗传因素(基因)与环境因素(慢性炎症反应)相互作用 COPD与肺癌共存—共同致病因子、炎症细胞和介质高度融合网络 COPD导致肺癌发生—毒素损伤肺泡上皮、血管内皮细胞、异常增生和修复,体细胞突变 COPD-肺癌发病异同 吸烟引发COPD和/或肺癌,或不发病 香烟烟雾颗粒含高浓度氧化剂和自由基(ROS) 局部抗氧化和代谢酶灭活多种潜在毒性物质,抑制ROS产生 NF-KB及炎症相关基因转活化影响COPD或肺癌发病 COPD-免疫反应增强,炎症反应持续,基质降解,凋亡过度,血管丢失,组织修复不全 肺癌—DNA损伤发展,基因不稳定,同源细胞扩增,优势生长,血管新生。 COPD-肺癌 UNIQUE BIOLOGICAL FEATURES OF LUNG CANCER AND CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE 共存疾病的意义(COPD-肺癌) 诊断 临床表现重叠,混淆(症状学,影像学) 全面检查和评估(相互影响) 治疗 治疗共存疾病(相关诊治指南) 共存疾病对治疗措施的影响 前瞻 高危人群低剂量胸部CT筛查 预防性药物的可行性 临床诊断与治疗流程 临床诊断与治疗流程(门诊拟诊肿癌患者) 高危因素 吸烟史(吸烟指数400支/年),高危职业接触史 年龄45岁,肺癌家族史(COPD) 临床表现 早期无明显症状,刺激性干咳,痰中带血,胸痛,发热,气促 肺癌侵及周围组织或转移症状 COPD与肺癌症状混淆,重叠(咳嗽,咯血,气促,肺炎) 临床诊断与治疗流程(影像学检查) 胸部X线检查,胸部CT检查(诊断,定位,引导穿刺活检) X线胸片及数字化胸片(CR,DR) 初诊基本检查方法 病灶较小,密度较低,部位隐蔽者易漏诊 胸部CT检查 临床疑肺癌而X线胸片阴性,胸片疑恶性病灶 早期发现微小肺癌病灶 临床分期和计划治疗 临床诊断与治疗流程(细胞和组织病理学检查) 痰液脱落细胞学检查:简便,无创,提供细胞学诊断 纤维支气管镜检查 肉眼观察,灌洗液(BALF)检查,刷检,活检 超声内窥镜淋巴结穿刺活检(EBUS-TBNA) 经胸壁肺内穿刺针吸活检(TTNA) 指征(常规方法不能确诊,肺周围病灶) 禁忌(出血素质,疑血管病变,严重心肺功能不全,肺高压,邻近肺门部血管区或肺大疱,气肿) 胸腔镜检查 指征(经内窥镜或肺穿刺未能确诊;需较多肺组织病理分型/基因检测) 禁忌(出血素质,严重心肺功能不全等) 其他:纵隔镜,胸腔穿刺,淋巴结活检 组织病理学和免疫组化检查 组织病理学 非小细胞癌(NSCLC)-鳞癌,腺癌,大细胞癌,腺鳞癌,肉瘤样癌,类癌 小细胞癌(SCLC) 免疫组化学 肺鳞状细胞癌(CK14,CK5/6,34BE12,P63) 肺腺癌(CK7,TFF-1) 肺神经内分泌癌(CK18,AE1/AE3,CD56,CgA,NSE,Syn) 药物及预后相关检测 EGFR(HER1,ErB1),KRAS,PDGFR, VEGFR,Topo2A,TS 肺癌相关标志物检测 癌胚抗原(CEA)—腺癌,大细胞癌,鳞癌 灵敏度18-55%,特异性85-97% 神经持异性烯醇化酶(NSE)--小细胞肺癌 灵敏度55-9

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