中和性VEGF单抗的制备及其对肺癌的抑制作用.PDF

网络出版时间：2015-04-07 11:05 网络出版地址：/kcms/detail/31.2035.Q1105.001.html 中国细胞生物学学报 Chinese Journal of Cell Biology 2015, 37(4): DOI: 10.11844/cj cb.2015.04.0376 中和性VEGF单抗的制备及其对肺癌的抑制作用 1 1 2 2 3 3 4 2 1,2 张利红 刘祥磊 谷银芳 孙蕴淳 陈旭东 蔡茂怀 张发民 林 峰 * 吴 炯 * 1 2 ( 浙江理工大学生命科学学院, 新元医药与生物技术研究所, 杭州310018; 理查罗伯茨生物科技研究院, 宜兴2 14200; 3盐城市第二人民医院, 盐城224003; 4武汉华世通生物医药科技有限公司, 武汉430074) 摘要 血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)可诱导血管生成, 对肿 瘤的生长和转移至关重要。目前, VEGF 已成为新药研发的主要靶标, 这类新药可通过阻断微血 管的形成和生长达到抑制肿瘤细胞的生长或是维持肿瘤处于休眠期的目的。该研究制备了中 和性VEGF单克隆抗体(monoclonal antibody, McAb)并探讨其对肺癌裸鼠模型血管生成的抑制 作用。利用可编码VEGF全长蛋白的重组质粒免疫Balb/c小鼠, 获得中和性VEGF McAb, 并利用 VEGF±VEGF McAb诱导人脐静脉内皮细胞(HuVEC) 。通过Western blot法检测VEGFR-2磷酸化水 平(活化状态), 进而测定VEGF McAb 的中和性。VEGF McAb可以抑制VEGF对VEGFR-2酪氨酸磷 酸化的激活作用。该研究将A549肺癌细胞接种于裸鼠构建肿瘤模型, 探讨了VEGF McAb抗血管 生成的效果。结果表明, 50 μg VEGF McAb治疗组动物模型的瘤重抑制率为51.5%, 瘤体抑制率为 62.5%。VEGF McAb 不仅可以抑制VEGF对人脐静脉内皮细胞VEGFR-2介导的信号转导作用, 且 可有效抑制小鼠模型中肺癌肿瘤的生长。 关键词 血管生成; VEGF McAb; VEGFR-2; 肺癌 Production of VEGF Neutralizing McAb And Its Inhibitory Effect on Lung Cancer 1 1 2 2 3 3 Zhang Lihong , Liu Xianglei , Gu Yinfang , Sun Yunchun , Chen Xudong , Cai Maohuai ,