消炎镇痛药贝诺酯的合成工艺改进.pdf

维普资讯 · 6 · 山 东 化 工 1998益 消炎镇痛药贝诺酯的合成工艺改进 ＼＼王秋芬郑更 广左张同林 ： 关键 三芎 嘶堤裢牺馅 纠鹚， WangQiufen ZhengGengxiu ZhangGuangyou ZhangTonglin (DepartmentofAppliedChemistry，InstituteofShandofig BuildingMaterialsIndustry，Jinan，250022) Abstract B∞erylatewassynthesizedbythereactionofaspirinwithacetinophenwithanim， provedmanufacturesTheyieldofbenerylateWaSabout92％． Keywords benery／ate，improvedmanufactures． 贝诺酯又名扑炎痛，化学名：2一乙酰氧基苯 药既具有二者的优点，又克服了它们副作用较大 甲酸对乙酰氮基苯酯，是一种很好的消炎镇痛药， 的缺 。国内1984年批准使用[，目前该药 它是把扑热息痛和阿斯匹林二者结合为一体．该 的生产所采用的合成路线如下 ： OCOCHt OCOCH3 soch H~ NHC3(CH3(m) — 一 + c。 c呱 一 … (I) (Ⅱ) (Ⅳ)(贝诺酯) 该生产工艺所存在的问题是：(1)合成阿斯匹 牙专利_|】，用N．N一二甲基氯甲烯氯化铵作酰化 林酰氯(II)时，由于分子中存在一不稳定酯基，若 剂，在较低温度下使阿斯匹林和扑热息痛直接作 温度过高，在生成酰氯时易发生酯基的水解，使生 用得到贝诺酯，收率达88％ 但所使用的酰化剂 成的酰氯(1I)纯度不高，从而影响下一步醇化产 NN一二甲基氯甲烯氯化铵价格高，很难使该工 品的收率和质量。(2)在酯化时，使用大量的丙酮 艺有应用价值。我们从该专利中得到启示 N．N 作溶剂吡啶作缚酸剂．而丙酮对扑热息痛和产品 一 二甲基氯甲烯氯化铵是一种很易使羧酸变成酰 的溶解度差，导致贝诺酯收率仅6o％左右，并且 氯的酰化剂，反应后生成一分子二甲基甲酰胺 产品质量差，生产上亦存在危险性。为克服以上 (DMF)和一分子HC1： 缺点，曾有种种改进方法，其中较为成功的是西班 0 CH 吼 + RCJ．S~H+[ N：cHa]+cI一— RLa H +删 CH C 而N．N一二甲基氯甲烯氯化铵的制备是由DMF 和亚硫酰氯制备 ： CH3 CH3 、’N—e—H +sock——[ N=CHCI]CI+SOzt C CH3