microRNA 在脆性X 综合征发病机制中的研究进展.PDF

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2016, 43(9): 880~886 在脆性 综合征发病机制中的研究进展* microRNA X 1) 1, 2)** 田帅 马 云 1) 2) ( 华大学生物化学与分子生物学研究所，衡阳421001 ； 湖 省分子靶向新药研究合作创新中心，衡阳42 1001) 摘要 脆性X 综合征(fragile X syndrome ，FXS)是最常见的遗传性认知障碍疾病，也是一种与自闭症谱系障碍(autism spectrum disorder，ASD)相关的严重的基因疾病 它主要是由于脆性X 智力低下基因 1(fragile X mental retardation 1 ，FMR1) 的异常扩增及其上游CpG 岛的异常甲基化，导致其编码的脆性X 智力低下蛋白(fragile X mental retardation protein ，FMRP)表 达减少或缺失引起的 FMRP 与miRNA(microRNA)均具有翻 抑制活性，而且FMRP 在生物化学和遗传学上均与miRNA 调 控通路有相互作用 此外，越来越多的研究发现miRNA 调控通路在FXS 的发病和治疗中发挥作用 因此，本文对miRNA 的功能及其与脆性X 蛋白家族成员间的相互作用进行阐述，为在miRNA 水平了解FXS 的发病机制奠定基础 关键词 脆性X 综合征，miRNA ，FMRP ，FXR 1P 学科分类号 Q5，Q7 DOI: 10.16476/j.pibb .20 16.0024 脆性X 综合征(fragile X syndrome ，FXS)是一 1943, 6(3-4): 154-157)首次报道了一个有 11 例男性 种最常见的遗传性智力低下疾病，也是智力迟钝和 和2 例女性智力低下患者(mental retardation,MR) 的 自闭症谱系障碍(autism spectrum disorder，ASD)最 家族，认为该家族成员的智力低下属于X 连锁遗 [1] 常见的遗传学病因 ，在不同的种群包括中国人群 传，称 Martin-Bell 综合征 Lubs 等(Am J Hum 中的发病率均很高，危害很大 临床上表现为不同 Genet, 1969, 21(3): 231-244)首先在男性智力低下患 程度的智力障碍，并伴有特殊面容(如马脸、招风 者及其女性亲属中发现了长臂具有 “随体和呈细丝 耳等) ，语言障碍及行为异常(如语言迟缓、多言、 状次缢痕”的X 染色体 Surtherland(Science, 1977, 孤独、胆小等) ，过度伸直的指关节、大手、大足 197(4300): 265-266)发现了定位于Xq27.3 上的脆性 及皮纹异常，男性患者常有巨睾，且少数患者在青 位点，随后Verkerk 等(Cell, 1991, 65 (5): 905-914) 春期前即有大睾丸出现 miRNA 为必威体育精装版发现的小 首次应用酵母人工染色体技术分离并克隆得到了脆 非编码RNA ，其在转录后水平能调控基因表达 性X 智力低下基因 1，其表达失活是产生FXS 表 研究发现脆性 X 智力低下蛋白(fragile X mental 的决定性因素 retardation protein ，FMRP) 和脆性 X 相关蛋白 1 FXS 患者大多是由于胚胎发育期FMR1 基因 (fragile X-related 1 pro