第14章 抗生素.ppt

第十四章 抗生素 抗生素 类药物类型 β-内酰胺类抗生素 氨基糖苷类抗生素 大环内酯类抗生素 氯霉素类抗生素 四环素类抗生素 其他类抗生素 第一节 β-内酰胺类抗生素 青霉素 半合成青霉素 头孢菌素 非经典的β-内酰胺类抗生素及β-内酰胺酶抑制剂 一、青霉素 （一）结构 （二）性质及应用 1 ．稳定性 β-内酰胺环易水解失效。（见后） 应用：通常制成粉针，注射前用灭菌注射用水现配现用。 2．鉴别方法 ①青霉素酶灭活测定法。 ②本品的水溶液加稀盐酸则析出游离青霉素的白色沉淀，此沉淀能在乙醇、醋酸戊酯、氯仿、乙醚或过量的盐酸中溶解。 ③药典规定本品的红外吸收光谱应与对照的图谱一致。 ④本品的水溶液显钠盐或钾盐的鉴别反应。 （三）用途 为抗生素类药。临床上主要作用于革兰氏阳性菌，如链球菌、葡萄球菌、肺炎球菌等所引起的全身或严重的局部感染。 （四）贮存 应严封，在凉暗干燥处保存。 二、半合成青霉素 青霉素在长期临床应用中，暴露出许多缺点： 对酸不稳定，只能注射给药； 抗菌谱比较窄，对革兰氏阳性菌比对革兰氏阴性菌效果好； 在使用过程中，细菌逐渐产生一些分解酶使细菌产生耐药性； 有严重的过敏反应等。 半合成青霉素结构特点 三、头孢菌素 四、非经典的β-内酰胺类抗生素及β-内酰胺酶抑制剂 第二节 氨基糖苷类抗生素 用于临床的氨基糖苷类抗生素，主要有： 链霉素 卡那霉素 庆大霉素 巴龙霉素 核糖霉素 新霉素等 代表药物：硫酸链霉素 （一）结构 （二）性质及应用 游离体显碱性 应用：常制成其硫酸盐供药用。 醛基易氧化 易被氧化成无效的链霉素酸。易水解失效 苷键易水解 碱性溶液中迅速完全，在酸性条件下，初步水解生成链霉胍和链霉双糖胺，链霉双糖胺进一步水解生成链霉糖和N-甲基葡萄糖胺。 应用：一般碱性水解后，生成的链霉糖经脱水重排，生成麦芽酚，此产物在酸性条件下与硫酸铁铵溶液的铁离子作用，生成紫红色配位化合物，可供鉴别。 第三节 大环内酯类抗生素 十四元大环的抗生素：红霉素 琥乙红霉素 罗红霉素 十六元大环的抗生素：麦迪霉素 交沙霉素 螺旋霉素 乙酰螺旋霉素 白霉素等 常用药物介绍：红霉素 （一）结构 （二）性质及应用 易水解失效 应用：红霉素水溶性较小，在酸中不稳定，易被胃酸破坏，只能口服。为了增加在水中的溶解性，用红霉素与乳糖醛酸成盐，制成注射用乳糖酸红霉素制剂供药用 与硫酸作用显红棕色 应用：鉴别 本品溶于丙酮后，加盐酸即显橙黄色，渐变为紫红色，转入氯仿中则显蓝色 应用：鉴别 （三）用途 为抗生素类药。对各种革兰氏阳性菌有很强的抗菌作用，对革兰氏阴性百日咳杆菌、流感杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌等亦有效，而对大多数肠道革兰氏阴性菌则无活性。 （四）贮存 应密封，在干燥处保存。 第四节 氯霉素类抗生素 常用药物介绍：氯霉素 （一）结构 （二）性质及应用 1．旋光性 本品结构中含两个手性碳原子，有四个光学异构体，其中仅1R，2R（?）型或D-（?）苏阿糖型有抗菌活性，其无水乙醇溶液，测其旋光度，应为右旋；另取本品的醋酸乙酯溶液，测其旋光度，应为左旋。比旋度为?18.5?至?21.5?（5%的无水乙醇溶液，25℃），为临床所使用。 2．性质稳定，能耐热，煮沸5h对抗菌活性无影响。但在强碱性（pH为9以上）或强酸性（pH为2以下）溶液中，可引起水解。 3．可经氯化钙和锌粉还原成羟胺衍生物，与苯甲酰氯进行苯甲酰化，生成物可与高铁离子形成紫红色的配位化合物。 应用：鉴别。 4．与乙醇制氢氧化钾试液共热热，溶液显氯化物的鉴别反应。 （三）用途 为抗生素类药物。对革兰氏阴性菌和阳性菌均有抑制作用，但对前者的效力强于后者。临床上主要用于治疗伤寒、副伤寒、斑疹伤寒等。其他如对百日咳、沙眼、细菌性痢疾和尿道感染等也有疗效。 （四）贮存 本品应密封保存。 第五节 四环素类抗生素 四环素类抗生素是由放线菌产生的一类广谱抗生素，其结构均为菲烷的基本骨架。该类抗生素已淘汰，故不作介绍。 第六节 其他类抗生素 抗生素种类繁多，结构类型也比较复杂，现再简单介绍几种临床使用的抗生素品种。 （一）多黏菌素 多黏菌素是多黏杆菌所产生的有