2014 年度申报国家科技进步奖通用项目公示内容 - 中华医学会.pdf

2014 年度申报国家科技进步奖通用项目公示内容 一、项目情况 项目名称 脾窝异位辅助性肝移植和多器官联合移植关键技术的建立及应用 主要完成人 窦科峰、陶开山、韩 骅、王 禾、岳树强、王德盛、赵广跃、易定华、袁建林、李 霄 主要完成单位 第四军医大学第一附属医院 项目简介 器官移植是治疗终末期脏器功能衰竭唯一有效手段,常规单器官移植已成熟。2000 年以来,我们 围绕辅助性肝移植和多器官联合移植开展基础与临床研究,取得以下成果： 1、针对以往辅助性肝移植的缺陷,首创脾窝异位辅助性肝移植术式,成功救治Wilson’s 病患者14 例,为先天性代谢性肝病提供新的治疗手段。 某些代谢性肝病如 Wilsons 病,因缺乏铜代谢酶导致铜代谢障碍,引起肝脏和神经系统损害。终 末期患者只有行肝移植方可挽救生命。因其肝脏功能仅部分缺失,仅需植入少量肝脏即可获得满意疗 效。2000 年,我们成功开展国内首例原位辅助性肝移植。但该术式因移植空间小、门脉血流竞争、 移植肝萎缩等问题,文献报道术后2 年死亡率高达23% 。 针对以上问题,我们在国际上首创脾窝异位辅助性肝移植新术式。切除肿大脾脏,将移植肝植入 脾窝。但肝脏有肝动、静脉与门静脉三套血管,而脾脏仅有动、静脉两套血管,我们将供肝的门静脉、 肝动脉、肝静脉分别与脾静脉、脾动脉、左肾静脉吻合,解决了“血管数量不匹配” 的难题。进而,还解 决了“血管口径不匹配”、“血管不够长”及“胆汁流向”等难题。2007 年成功实施国际首例脾窝异位辅 助性活体肝移植,患者已健康存活6 年半。我们又于2010 年开展国际首例劈裂式“两人异位”肝移植 术,将供肝劈成两部分,分别对两位患者行原位部分肝移植、脾窝异位辅助性肝移植,实现“一肝两用” 。 两位患者已健康存活4 年。 2 、首次建立“一体两肝”评价体系,为客观评估辅助性肝移植临床疗效、指导临床治疗提供了科 学方法。 辅助性肝移植术后,受体有移植肝和自身肝两个肝脏。我们在术中和术后,综合运用形态观察,胆 汁监测,实验室、影像学和组织学检查,建立了“一体两肝”评价体系,为评估辅助性肝移植临床疗效、 指导临床治疗提供科学方法。 3、成功开展亚洲首例肝胰肾和心肝肾一期联合移植,建立了多器官联合移植“三原则”,为多器官 联合移植提供了宝贵经验。 多器官联合移植是复杂的系统工程,并非单一器官移植的简单累加。我们建立了多器官联合移植 “三原则” ：一是根据器官重要性确定移植顺序；二是根据重要脏器要求调节血流动力学状态；三是 根据免疫共存学说提出小剂量免疫抑制方案。成功实施亚洲首例肝胰肾一期联合移植(2005 年)和亚 洲首例心肝肾一期联合移植(2008 年) 。肝胰肾联合移植患者是世界存活时间最长且健在的患者。 4 、首次发现以Notch 信号和肝干/祖细胞为核心的移植肝修复再生新机制。 在我们构建的Notch 基因敲除小鼠模型上,首次发现以Notch 信号和肝干/祖细胞为核心的分子调 控网络在肝缺血损伤及再生修复中的关键调节作用：Notch 信号途径对稳定肝脏超微结构、促进肝 细胞增殖起重要作用,而阻断后会加重肝缺血再灌注损伤；肝干/祖细胞分泌肝细胞生长因子,促进肝 修复再生。 发表论文192 篇,SCI 论文4 1 篇,包括Hepatology (IF 11.66) 1 篇。总IF 135.3,他引458 次。主编、 参编专著 11 部,英文专著2 部。在17 家三甲医院推广应用。被写入2009 年中国外科新进展。获中 华医学科技一等奖和陕西省科技一等奖各1 项。 二、主要完成人情况 排名 姓名 技术职称 工作单位 对本项目技术贡献 本项目的负责人，设计并实施所有研究工作，对本项目的 四项创新点均有创造性贡献。主持完成全部脾窝异位辅助 教授 第四军医大学 性肝移植、两人异位辅助性肝移植和肝胰肾、心肝肾一期 1 窦科峰