中医药干预心肌纤维化机制研究进展 - 上海中医药杂志.pdf

上海中医药大学学报　第３０卷　第１期　２０１６年１月 ·８１· 专题综述 ＤＯＩ：１０．１６３０６／ｊ．１００８８６１ｘ．２０１６．０１．０２０ 中医药干预心肌纤维化机制研究进展 黄牧华，周　华 上海中医药大学附属曙光医院心血管科　（上海　２０１２０３） 【摘　要】　综述中医药干预心肌纤维化机制的研究进展。中药主要通过调控神经／内分泌系统、细胞信号 通路、胶原蛋白、细胞外基质、遗传基因、细胞凋亡、炎症免疫、氧化应激等机制干预心肌纤维化。 【关键词】　心肌纤维化；中医药；细胞；基因；综述 　　心肌纤维化（ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｆｉｂｒｏｓｉｓ，ＭＦ）是指各种 发病机制研究不断深入，发现细胞因子如转化生长 原因所致的心肌正常组织结构中胶原纤维的过量 因子（ＴＧＦ）、结缔组织生长因子（ＣＴＧＦ）、血小 β β 沉积，其胶原浓度和胶原容积分数显著增加，各型 板源生长因子（ＰＤＧＦ）水平升高，肝细胞生长因子 胶原比率失调；胶原的特性、构型、排列及在心肌中 （ＨＧＦ）、Ｅ１Ａ基因细胞抑制因子（ＣＲＥＧ１，一种溶 的分布发生改变。ＭＦ是多种心血管及相关疾病发 酶体蛋白）水平下降。细胞信号通路如 ＰＰＡＲｒ、 ［１］ 展到一定阶段的共同病理改变 。其发生导致心 ＴＧＦ／Ｓｍａｄ２／３信号通路激活及串扰作用、丝裂原 β １ 肌僵硬度增加，正常心肌结构丧失及病理性心肌重 活化蛋白激酶（ＭＡＰＫ）、Ｒｈｏ信号通路激活，ＰＫＣａ 构，促使心功能进行性恶化，严重影响心血管疾病 ＭＡＰＫ与ＰＫＣ ＭＡＰＫ信号通路抑制；胶原蛋白合 β ２ 的预后。多项研究证实多种中药复方、单味中药治 成降解改变；心血管活性物质如内皮素（ＥＴ）、Ｂ型 疗可抑制或逆转心肌纤维化发生发展，显示出中医 利钠肽（ＢＮＰ）水平升高，一氧化氮（ＮＯ）水平下降； 药抗心肌纤维化的优势。本文拟就ＭＦ的发病机制 心肌细胞蛋白激酶 Ｃ（ＰＫＣ）活性增强，基质金属蛋 及中医药干预ＭＦ的作用机制进行综述。 白酶（ＭＭＰＳ）、腺苷酸（ＡＭＰ）活化蛋白激酶表达与 １　 ＭＦ研究概述 活性改变，ＭＭＰＳ与其特异性金属蛋白酶组织抑制 剂（ＴＩＭＰ）平衡状态变化；遗传基 因调控如 １．１　 ＭＦ的发病机制研究现状　 ＭＦ的发病机制 ｍｉｃｒｏＲＮＡｓ表达谱改变、Ｋｌｏｔｈｏ基因、ＨＬＡ基因变 复杂，心肌成纤维细胞（ＣＦｓ）的增殖和（或）胶原蛋 化。免疫失衡、炎症、氧化应激、细胞外基质调节失 白合成分泌的过度增加是 ＭＦ的细胞生物学基础。 衡、细胞凋亡、细胞自噬等多种机制均参与心肌纤 心肌胶原改建受到室壁压力增高、血液动力学变