树突状细胞疫苗的现状与未来 - 中国医药生物技术.pdf

62 中国医药生物技术 2012 年 2 月第 7 卷第 1 期 Chin Med Biotechnol, February 2012, Vol. 7, No. 1 DOI:10.3969/cmba.j.issn.1673-713X.2012.01.015 ·综述 · 树突状细胞疫苗的现状与未来 邵惠训 1868 年，Langerhans 首先在人体皮肤的表皮层发现了 着共同使命。髓系 DC 来源于骨髓 CD34+ 造血祖细胞， 树突状细胞，当时称之为 Langerhans 细胞。1973 年， 主要分布在 T 细胞富集区，专职递呈自身抗原与 MHC 复 Steinman 从小鼠脾脏分离出这种细胞，正式命名为树突状 合物，强烈刺激 T 细胞免疫反应，并分泌 IL-12 ，调节 T 细 细胞（dendritic cells，DC ）。DC 在抗肿瘤、抗感染、移植 胞和 NK 细胞功能。促进 Th0 朝 Th1 方向分化，递呈凋 排斥、变态反应性疾病和自身免疫性疾病治疗中具有广阔的 亡细胞肽片段。淋巴系 DC 与 T 细胞、B 细胞和 NK 细 应用前景[1-2] 。由于这种细胞的发现，Steinman 获得了 2011 胞具有共同前体细胞，可被病毒诱导快速产生 IFN-α/β/γ， 年诺贝尔生理医学奖并被誉为树突状细胞之父。DC 是人体 促进 Th2 分化，递呈凋亡细胞肽片段。主要分布在淋巴结、 内最活跃、功能最强的专职抗原递呈细胞（antigen-presenting 脾脏、黏膜相关组织中的淋巴滤泡生发中心具有较强激活 cells，APC ）。未成熟的 DC 广泛分布在人体各种组织器官， B 细胞的能力，但抗原递呈能力很弱。 人体对抗原异物产生免疫反应，必须先经过 APC 识别、加 DC 由于其异质性和可塑性而具有双重功能。人体 DC 工和处理。当人体受病原因子刺激后，DC 迁移至次级淋巴 又可分为 DC1 和 DC2 两个亚群。DC1 与单核细胞、颗 组织，并逐渐成熟。它在人体内数量极少，但具有很强吞噬 粒细胞有共同祖细胞，能分化成巨噬细胞。DC1 能产生 能力，能高效地摄取、加工处理和递呈抗原。在 DC 表面 IL-12 、TNF-α 和少量 IL-6 ，诱导 Th0 向 Th1 分化。DC2 存在很多种抗原递呈分子，如组织相容性复合物（major 与 T 细胞、NK 细胞有共同前体细胞。DC2 能分泌 IL-6 histocompatibility complex ，MHC ）I 、II 抗原，能表达多种 和少量 IL-12 ，诱导 Th0 向 Th2 分化。DC2 通过诱导 Th2 共刺激分子（如 CD80/B7-1 、CD86/B7-2、CD40、CD40L ）、 型反应，而抑制 Th1 型应答。Th2 型反应产生的 IL-10 能 黏附分子（如 ICAM-1 、ICAM-2 、ICAB-3 、LFA-1 、LFA-3 ） 影响 DC 成熟，减少其 MHC II 类分子、共刺激分子和黏 和整合素（integrin ）等。DC 受细胞因子调控同时，也能分 附分子的表达，并诱导调节性 T 细胞分化和 T 细胞无反 泌多种淋巴因子，如 IL-1 、IL-6 、IL-12 、IL-18 、IFN-α、转 应性，进而诱导免疫耐受。免疫耐受的产生可能与选择性激 化生长因子-α （transforming growth factor-α，TGF-α）和 活 Th2 亚群有关。 颗 粒 细 胞 / 巨 噬 细 胞 - 集 落 刺 激 因 子 （ granulocyte/ macrophage-clony stimulating factor ，GM-CSF ）等，从而诱 2 DC 的分离与培养 导