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62 生命科学趋势 2003 年12 月 第1 卷 第4 期 Trends in Life Sciences 系统性红斑狼疮的病因病机之见及相应疗法 张鋆 （责任编辑：raos ） 摘要: SLE 是一种较严重的自身免疫疾病,许多内外因素都与其发病有关。本文 简要介绍其中的基因易感性，基因缺陷；环境因素如微生物和药物。详细地从免 疫系统方面讨论 SLE 的病因病机，涉及各种免疫细胞及亚群，细胞因子，表面 分子，吞噬细胞的调理作用和红细胞的吸附作用。2001-2002 年国内外发表的论 文集中在：Th1，Th2 相关细胞因子；淋巴细胞凋亡异常及相关细胞因子，凋亡 信号；DCs 和自身耐受；共刺激信号。X 染色体灭火嵌和体学说也正受到注意和 验证。已有学者作了综述，本文稍加引用。最后还简要总结一些治疗方法，因为 治疗是对研究的检验。故这些方法的有效性可以证明多年来对此病的研究是取得 一些正确结果的。 关键词： 红斑狼疮 系统性斑狼疮，（即Systemic Lupus Erythematosus,简写为SLE）是一种多发于年轻女 性的自身免疫病。SLE 的发病原因尚不清楚，每个假说既不具体，也不能令人完全信服。 一般不认为免疫细胞或分子结构有什么缺陷，只是一个自稳平衡网络被弄乱了。可以说，至 今免疫学所阐明的是这个极大极复杂网络的一小部分。然而在治疗（恰当的说法是“缓解”） 方面，中医、西医、蒙医，都取得了相当大的成功；缓解了大多数患者的病症（器官受损）， 从降低死亡率到提高患者的生活质量。研究者们的最大希望当然是找到根治 SLE 的方法， 证据是每周每月在国内外权威杂志上层出不穷的讨论 SLE 的论文。其中不乏孜孜不倦的深 入探索，也可见标新立异，同时真的很给人启发的思想。 1．病毒等微生物。 虽然从未从SLE 患者分离出过微生物病原体，但是人们有一些间接证据。1、发现过包 涵体（病毒特征）。2 、SLE 的发病过程有表位扩展现象，即先在身体一个部位出现病症，逐 渐地疾病侵染到比较多器官，系统，如皮肤、肾（循环系统），关节、心脏、眼睛。这如同 微生物在身体内不断增值，扩散与扩大破坏[14]。3、实验也证实人为对实验动物（如鼠） 接种某种病毒后，会使其有狼疮样（Lupus-Like ）病症[2][4]。4 ，患者体液中有抗病毒抗体， 如抗麻疹病毒，抗副流感病毒，抗腮腺病毒，抗风疹病毒，和抗EB 病毒抗体[4]。若无病毒 侵染，怎会有抗病毒抗体呢？5，有些患者梅毒试验阳性，“有时比率高达30% 。1882 年发 现结核菌后，人们曾以为结核菌就是病原体——因为皮肤症状相似 [1] 。6，有报道说，接 触SLE 病人血液的研究人员，甚至病人养的狗，都明显有抗双链DNA 抗体。人们免不了猜 测病人含有病毒之类转移因子[1]。但无论如何，SLE 无传染性[3]。7，哺乳动物自身DNA 免疫原性是很低的，——DNA 本身不可能是免疫原。细菌等微生物的 DNA 在小鼠中能诱 导强烈的抗体反应，再有，几种人类病毒也是 dsDNA 病毒[25]。8，细菌双链DNA ，牛血 清清蛋白，完全福氏估剂的混合物不但能引起模型小鼠（NZW/NZB F1 ），产生抗细菌双链 DNA 的抗体，还能产生抗自身DNA 的抗体。证明，外源DNA 可引起易感个体的发病。[39] 63 生命科学趋势 2003 年12 月 第1 卷 第4 期 Trends in Life Sciences 2.基因缺陷、基因易感性，遗传。 2.1. 补体基因缺陷。免疫复合物病，如SLE、与C1q、C1r、C4、C3、C2 等补 体缺陷有关。50%的C2、C4 缺陷者患SLE，解释为本该由补体参与清除的免疫复合物积留， 从而致病。SLE 还与补体反应调节成分的缺陷有关。[5] SLE 也许与C1q （基因）缺陷和C1q 抗体关系很大[38]。有一例病症是从盘状狼疮过渡 到SLE，经用C1q 免疫吸附处理（C1q immunoadsorption ，作用是吸附除去免疫复合物和 C1q 抗体），盘状狼疮彻底解除，抗体与C1q 抗体达正常水平，只留下狼疮性肾炎