肝移植术后免疫抑制剂的长期应用.pdf

维普资讯 JSurgConceptsPract2008，Vo1．13，No．4 · 专 家 论 坛 · 肝移植术后免疫抑制剂的长期应用 及其不 良反应的控制 傅志仁 ， 施晓敏 ， 张晓君 (上海长征医院全军器官移植研究所 。上海 200003) 关键词 ：肝移植 ； 免疫抑制剂 ： 药物毒性 中图分类号：R657．3；617 文献识别码 ：A 文章编号 ：1007—9610(2008)04—0310—03 器官移植 自20世纪 60年代开始在临床应用 在 800—600ng／mL，12个月后维持在 500ngm／L左 以来 ，已取得突飞猛进的发展 ，成为 21世纪医学发 右。在应用 CNIs中，我们的经验是需要注意个体化 展的主要方向之一。作为器官移植学三大支柱之一 治疗 ，即 “量体裁衣”和保持维持量的稳定。 的免疫抑制剂的发展与应用 ，仍是器官移植成败 的 CNIs的诞生无疑提高了器官移植术后病人 的 关键。目前在临床实践 中实体器官移植尚不能彻底 生存率和移植物的存活率，并降低了术后早期急性 停用免疫抑制剂 ，因此器官移植依然处于免疫抑制 排斥反应 的发生率，但根据我们 的观察 ．这类药物 剂时代 ，免疫抑制剂 的长期应用及其不 良反应的控 所致高血压、糖尿病、神经病变、多毛症等不 良反应 制仍是临床移植医学研究的重点。本文就肝移植术 及对肾功能的不 良影响也不容轻视。CNIs的肾毒 后免疫抑制剂的应用情况进行介绍。 性包括入球小动脉的可逆性收缩造成的急性 肾毒 性和肾小管不可逆性萎缩 、入球小动脉透明性病变 钙调磷酸酶抑制剂 与节段性间质纤维化导致的慢性肾毒性[I】。对于伴 有肾功能不全 的病人 ，使用 CNIs时需要特别注意 。 钙调磷 酸酶抑制剂 (calcineurininhibitors， 我们体会 ：①必要时CNIs减少剂量 ．加大MMF用 CNIs)主要是指环孢素 A(cyclosporine—A．CsA)和他 量 ．或停用 CNIs．也可换成对肾功能影响小的西罗 克莫司(tacrolimus，FK506)，分别于 1983年和 1992 莫司(sirolimus，SRL)；(~)CNIs所致的高血压以CsA 年被美国FDA批准用于器官移植 ．且均由于其 良 为显著 ，而移植后糖尿病则 以FK506为显著 ，对于 好的免疫抑制效果 ，开创了器官移植的环孢素时代 CsA相关性高血压 ，可能与 CsA诱导肾小动脉收 和他克莫司时代。 目前 国内常用的免疫抑制方案 缩 、肾血流减少导致的肾性高血压有关 ，治疗时可 为 ：FK506／CsA加霉酚酸酯 (mycophenolatemofetil， 以 口服降压药物 ，或将 CsA换成对血压影响小的 MMF)加激素或 FK506／CsA加激素 ．随着病情的稳 FK506和 SRL．而 FK506引起糖尿病的机制 目前还 定 ，该方案逐渐转变为 FK506／CsA加 MMF长期服 不很清楚 ，可能与抑制胰岛素的分泌有关 ，病人往 用。中国人 FK506的谷浓度 (C。)要求为 ：肝移植术 往需要胰岛素替代治疗或使用 口服降糖药物 ，CNIs 后 3个月 内维持在 8—12ng／mL，36个月维持在