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肝癌肝移植的进展和展望

中国肝移植现状 肝癌肝移植适应证的扩大需谨慎 FK506 / CsA 促进肝癌细胞增殖,促进肿瘤生长 ( Schumacher G, 2002 ; Hojo M, 1999 ) 增加了移植术后转移复发的几率 ( Vivarelli M, 2005,2008 ) 类固醇类激素 术后长期使用HCC复发危险性增加4倍(Mazzaferro V, 1994) B 血清学标记物可预测肝癌肝移植预后 Cancer Cell, 2008 CD45-CD90+标记的肝癌干细胞 Transplantation, 2008 血浆白蛋白mRNA定量水平 肝移植治疗肝癌 - 适应证的选择-面临挑战 活体肝移植-可供选择 转移复发的预测-有待突破 个体化免疫抑制-发展方向 转移复发治疗-联合应用 免疫抑制剂与肝癌肝移植术后肿瘤的复发转移 抑制肿瘤生长 预防移植术后排异 具有抗肿瘤特性新型免疫抑制剂 雷帕霉素在肝癌肝移植中的初步应用 我所的数据 0.036 P 144.0±118.2 258.7±93.6 Recurrence time (days) SRL Group FK506 延缓肿瘤复发,延长患者生存 P<0.05 Transplant Proc, 2008 雷帕霉素不增加术后肝动脉栓塞发生率 利于肝癌肝移植病人的长期存活 美国SRTR的数据 <0.05 P 68.7% 83.1% 5y-OS On (n=109) Sirolimus Off (n=2382) Toso C, et al. Hepatology, 2010,51:1237 雷帕霉素在肝癌肝移植中的应用 RCT研究正在我所及国外多家中心开展 机体免疫功能监测的新方法—— Cylex?免疫细胞功能监测 Luminometer ATP ATP ATP 细胞溶解,释放出ATP ATP 反应物探测 测量光强度 淋巴细胞刺激w/PHA 洗液 孵化 15-18 小时 磁性分离出CD4细胞 “In Vitro CMI: Rapid Assay for Measuring Cell-Mediated Immunity”, CRC Press, 2002 Cylex?免疫细胞功能监测可用于肝癌肝移植术后排异、感染的监测 P<0.05 209±59 594±110 60±25 stable rejection infection Cylex?免疫细胞功能监测可用于肝癌肝移植术后复发的监测及药物的调整 P<0.05 Cylex?免疫细胞功能监测在肝癌肝移植中的应用 评估肝癌肝移植术后病人免疫功能状况有效手段 预测肝癌肝移植术后排斥、感染及肿瘤复发风险 与药物浓度监测结合可指导合理用药、优化治疗 方案到达最低用药量 肝移植治疗肝癌 - 适应证的选择-面临挑战 活体肝移植-可供选择 转移复发的预测-有待突破 个体化免疫抑制-发展方向 转移复发治疗-联合应用 肝癌肝移植术后复发的治疗 局部治疗:TACE/PEI/RFA等 手术治疗:肝切除、再移植、转移灶切除等 其他治疗:全身化疗(多吉美、希罗达)、放射治疗、改换为雷帕霉素等 多种手段综合治疗 避免过渡治疗 Yeganeh M, et al. American Journal of Transplantation 2009; 9: 2851 男性,54岁 肝移植术后2年+肺部转移(穿刺病例证实), 多吉美治疗后转移结节完全消失 Baseline Follow-up 6 months 肝内复发的治疗 TACE+索拉非尼 * * * * * 肝癌肝移植的进展和展望 樊 嘉 复旦大学肝癌研究所 中山医院肝外科 复旦大学器官移植中心 技术已日臻成熟:1977至2000年肝移植400余例, 至 2010年5月:17,687例 (CLTR资料) 亲体肝移植显著增加: 1404 例(至2010年5月,CLTR资料) 肝移植总体生存率:1年-78.5%,5年-62.5% 肝移植逐渐规范化 《肝脏移植技术管理规范》 2006年4月 《人体器官移植技术临床应用管理暂行规定》2006年7月 《人体器官移植条例》 2007年5月 《中国肝移植手册》 2007年8月 中国肝移植世界第二大国 中国大陆良、恶性疾病肝移植生存率比较 Benign (51.8%) 76.7 % 83.8 %

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