多巴胺重摄取的分子机制towards an understanding of - 生命的化学.pdf

· 136 · 生命的化学, 2014, 34(2): 136-146 《生命的化w学ww》.l2i0fe1.4ac年.cn34 卷2 期 doi: 10.13488/j .smhx 专题：多巴胺 周嘉伟，男，1962年10月生，现为中国科学院上海生命科学研究院神经科 学研究所研究员。1985年毕业于南通医学院，获医学学士学位，1988年获医学 硕士学位。1996年在英国帝国理工学院获博士学位。1996- 1998年在美国 Hahnemann 大学从事博士后研究。1998年入选中科院 “百人计划”并回国工 作。长期从事神经退行性疾病帕金森病发病机理和多巴胺能神经元发育的分子 细胞基础的研究，在Nature 、PNAS、J Neurosci等国际学术期刊上发表研究论 文三十多篇。2005年获得国家自然科学杰出青年科学基金资助。兼任中国生理 学会常务理事，Frontiers in Ageing Neuroscience、Frontiers in Biology 、 《生理学 报》以及 《生命科学》等国内外学术期刊编委。曾获得赛诺菲中国神经科学优 秀学者奖、药明康德生命化学研究奖、中科院优秀导师奖等荣誉。 多巴胺重摄取的分子机制 赵成江，朱树勇，周嘉伟* （中科院上海生命科学研究院神经科学研究所，上海200031 ） 摘要：多巴胺转运体(Dopamine transporter ，DAT)位于多巴胺能神经元表面，主要负责将细胞外的多 巴胺重摄取至多巴胺能神经元内，控制细胞外多巴胺的浓度，进而影响多巴胺的信号强度和时长。多 巴胺转运体与注意力缺陷多动症、抑郁、成瘾等中枢神经系统的功能异常相关。多巴胺转运体的重摄 取功能受多种因素的调节，包括底物的浓度、自身位点的翻译后修饰、细胞内蛋白激酶的活性、细胞 外的调节信号等。本文就近年来DAT 的分子调节机制以及在脑疾病发病机制中作用的研究进展做一综 述。 关键词：多巴胺转运体；多巴胺；重摄取；转运 Towards an understanding of molecular mechanisms underlying dopamine reuptake ZHAO Chengjiang, ZHU Shuyong, ZHOU Jiawei* (Institute of Neuroscience, Shanghai Institutes for Biological Sciences, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 200031) Abstract: Dopamine transporter (DAT) is normally localized in the cell surface of dopaminergic neurons and is responsible for regulating the concentration of dopamine in extracellular space by reuptaking dopamine into dopaminergic neurons. Dopaminergic neurotransmission is thus fine-turned. This mechanism has significant impact on the strength and duration of e