中华血液学杂志 - 中国医学科学院血液学研究所.pdf

·78· 中华血液学杂志2015年1月第36卷第1期 ChinJ Hematol，January 2015，Vol. 36，No. 1 ∙综述∙ TIGAR 基因在恶性血液疾病中表达的机制研究进展 潘良琴 钱思轩 Expression and significance of TIGAR in hematological PFKFB2 、PFKFB3 和PFKFB4 ，其中PFKFB3 的激酶/磷酸酶 malignancis Pan Liangqin, Qian Sixuan 活性比最高［2 ］，故TIGAR 在后续的反应过程中被磷酸化发挥 Corresponding author: Qian Sixuan, Department of 作用。 Hematology, the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical 二、TIGAR 在基础方面的研究 University，Jiangsu Province Hospital, Nanjing 210029, China. Email:qiansx@ 1. TIGAR 的功能：TIGAR 是p53 调节线粒体呼吸的靶 基因，与肿瘤的异常代谢密切相关。而肿瘤细胞的糖代谢状 TP53 诱导的糖酵解和凋亡的调控子（TP53- induced 态与肿瘤细胞生存和抗凋亡能力密切相关［3 ］。肿瘤细胞异 glycolysis and apoptosis regulator gene,TIGAR ）是p53 调节线 常代谢的提出起源于1924年Warburg 发现肝癌细胞存在异 粒体呼吸的靶基因，通过一系列途径介导肿瘤细胞的分化， 常代谢方式，即通过有氧糖酵解而不是三羧酸循环产生 与多种实体肿瘤的发生发展密切相关。同样，TIGAR 在多 ATP ，这种现象称为Warburg 效应。同样始终暴露在常氧下 种血液恶性肿瘤中也均有表达，但作用机制未完全阐明，本 的气道的肺肿瘤［4 ］、血流中的白血病细胞在肿瘤形成过程中 文我们就TIGAR 的结构、功能以及血液肿瘤中的表达等作 也呈现出高度有氧糖酵解状态［5-6 ］，证实了大多数肿瘤细胞 一综述。 在非缺氧状态下也以糖酵解这种代谢方式获取能量［7-10 ］，抑 一、TIGAR 的分子生物学特性 制糖酵解途径为血液肿瘤开辟了新的治疗策略［11］。 TIGAR 基因位于12号染色体短臂1 区3 带3 亚带，脊椎 TIGAR 作为p53 下游的靶基因，其功能序列与PFK 中 动物从人类到鱼都有高度保守序列，包含有6 个可能编码外 FBPase 结构域类似，能降低细胞内F-2,6-P ；Gerin 等［12］和 Bolaños 等［13］ 显子的区域和2 个p53 的结合区域。其中一个结合区域 研究还发现，TIGAR 重组体还是类似磷酸乙醇 （BSl ）位于第1个外显子上游区域，另一个结合区域（BS2 ）位 酸依赖的2,3-BPG （2,3-bisphosphoglycerate ）磷酸酶，在阳离 于第1个内含子内部，而p53 与第2 个结合区域（BS2 ）结合 子交换色谱中，2,3-BPG 特异存在于小鼠骨骼肌蛋白质提取 后，发挥类似于p53 结合在P21WAF1/CIP1 启动子上的生物 物的片段中，抑制细胞内TIGAR 重组体可以导致细胞内2,3- 学效应，启动下游反应。Li 和Jogl［1］ BPG 的大幅上升，其根据细胞内环境的不同微弱地降低F-2,