肿瘤信号转导通路及相关药物研发的现状与展望（上） - 《中国药科大学 .pdf

学 报 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２００８，３９（３）：１９３－１９９ １９３ ·药学前沿· 肿瘤信号转导通路及相关药物研发的现状与展望（上）  陆　涛 ，卢　帅，李慧芳，陈秀美，孙倪悦 （中国药科大学有机化学教研室，南京２１０００９） 摘　要　随着对肿瘤细胞信号转导通路研究的不断深入，人们对肿瘤细胞内部迷乱的信号转导机制以及它们对肿瘤 生长、凋亡、转移等的影响已越来越了解。寻找能对肿瘤细胞信号转导进行调控的化合物从而达到抗肿瘤目的，已经成为 全球生物医药领域研究的热点之一。本文就肿瘤发展进程相关的信号转导通路及人为干预的必威体育精装版研究进展作一综述。 关键词　肿瘤；信号转导通路；药物研发；展望 中图分类号　Ｒ９７９．１　　文献标识码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２００８）０３－０１９３－０７ ＡｄｖａｎｃｅｓａｎｄｐｒｏｓｐｅｃｔｓｏｎｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎｐａｔｈｗａｙｓｉｎｔｕｍｏｒａｎｄＲ＆Ｄ ｏｆｔｈｅｒｅｌａｔｅｄｄｒｕｇｓ牗Ｉ牘  ＬＵＴａｏ牞ＬＵＳｈｕａｉ牞ＬＩＨｕｉｆａｎｇ牞ＣＨＥＮＸｉｕｍｅｉ牞ＳＵＮＮｉｙｕｅ ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆａｂｅｒｒａｎｔｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎｐａｔｈｗａｙｓｉｎｔｕｍｏｒａｎｄｔｈｅｉｍｐａｃｔｓｏｆｔｈｅｓｅｐａｔｈｗａｙｓ ｏｎｔｕｍｏｒｇｒｏｗｔｈ牞ａｐｏｐｔｏｓｉｓａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓｈａｖｅｂｅｃｏｍｅｅｖｅｒｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｕｎｍａｓｋｉｎｇｄｕｅｔｏｉｎｔｅｎｓｉｆｉｅｄｓｔｕｄ ｉｅｓＳｅａｒｃｈｉｎｇｆｏｒｔａｒｇｅｔｅｄｍｏｌｅｃｕｌｅｓ牞ｗｈｉｃｈｃａｎｒｅｇｕｌａｔｅｔｈｅｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ牞ｈａｓｒｅｃｅｎｔｌｙｅｍｅｒｇｅｄｔｏｂｅｏｎｅ ｏｆｔｈｅｓｐｏｔｓｉｎｔｈｅｇｌｏｂａｌｂｉｏｍｅｄｉｃａｌｆｉｅｌｄｓＴｈｉｓｒｅｖｉｅｗｗｉｌｌｆｏｃｕｓｏｎｔｈｅａｄｖａｎｃｅｓｏｎｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎｐａｔｈｗａｙｓ ｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｕｍｏｒｐｒｏｇｒｅｓｓａｎｄｍａｎｍａｄｅｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅｓ Ｋｅｙｗｏｒｄｓ　ｔｕｍｏｒ牷ｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎｐａｔｈｗａｙ牷Ｒ＆Ｄｏｆｄｒｕｇｓ牷ｐｒｏｓｐｅｃｔｓ 　　细胞接受周围环境的各种刺激做出相应的反应以调 作一概括介绍。 节自身活动，在此过程中外界信号分子首先与膜受体接合 １　生长与增殖 或直接进入胞内，激发细胞内信号分子的功能，从而引起 胞内信号转导的级联反应，最终使信号传至核内，影响基 无论是实体瘤还是非实体瘤细胞，它们生长与分裂速 因转录、复制等行为；此外细胞内部环境变化也可影响核 度均超过相应的正常细胞，造成这种现象的分子机制相当 内基因表达。肿瘤细胞因原癌基因激活（或致癌基因表 复杂，牵涉到生长因子、促有丝分裂原等信号通路，通常表 达），使正常的信号转导通路受到破坏，表现出生长加快、 现为信号传递过程中的相应蛋白过度表达，甚至肿瘤细胞 恶性分裂、凋亡受阻、侵袭转移等异常现象。由于常规细 产生生长因子而形成自分泌环。肿瘤细胞内放大的生长 胞毒药物在杀伤肿瘤细胞的同时，也抑制其它正常的生长 信号使蛋白质合成、ＤＮＡ复制加速，从而获得过度增殖 ［１］ 旺盛细胞（如表皮细胞、生殖细胞等）增殖，因此近年来抗 能力 。 肿瘤药物研发热点转向调节肿瘤细胞迷乱的信号转导通 １１　促有丝分裂原活化蛋白激酶（ｍｉｔｏｇｅｎａｃｔｉｖａｔｅｄ