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* 第三章 抗原（Ag） 第一节 抗原的概念与特性 一、抗原的概念 凡能刺激机体免疫系统产生抗体或致敏淋巴细胞，并能与其相应抗体或致敏淋巴细胞在体内或体外发生特异性反应的物质，统称为抗原。 一、抗原的特性 免疫原性：即抗原刺激机体免疫系统产生免疫应答的能力。 反应原性：即抗原与相应抗体或致敏的效应T细胞发生特异性反应的性能。 完全抗原：同时具有这两种性能的物质称为完全抗原，一般说的抗原即完全抗原，如细菌、病毒、异种动物血清和大多数蛋白质等。 不完全抗原：只具有免疫反应性，而单独使用不能刺激机体产生免疫应答的物质（即不具有免疫原性），为不完全抗原或半抗原。如大多数的多糖、某些小分子的药物（如青霉素）和一些简单的有机分子，它们本身无免疫原性，不能刺激机体产生抗体或效应T细胞，但能与已产生的抗体发生特异性反应。当半抗原与载体蛋白（或具有免疫原性的载体）结合后可成为完全抗原，进入机体后可刺激免疫系统产生免疫应答。 在不同情况下常把抗原称为不同名称，如引起凝集反应的抗原称为凝集原；引起沉淀反应的称为沉淀原，引起超敏反应的抗原称为过敏原（又称变应原，即引起变态反应的抗原）；引起免疫耐受的抗原又称耐受原。 第二节 构成抗原的条件 一、异源性 异源并非专指异体物质，除外来分子外，还可是分子结构发生改变的自身物质（如病毒感染的细胞、癌细胞等）和胚胎期与淋巴细胞隔绝的自身组织物质（如精子、眼晶状体蛋白等），均属异物。正常情况下，T和B淋巴细胞发育成熟的标志是细胞表面表达特异性抗原受体。在胚胎期，这种带有特异性抗原受体的淋巴细胞首先接触的是机体自身的细胞和蛋白质，淋巴细胞一旦与之结合，该细胞克隆就被抑制，不能继续分化发育，有的干脆被杀死称克隆排除。于是通过这种负筛选的方法，把不能与自身细胞、蛋白应答的淋巴细胞克隆筛选出来，形成只对外来（即非己）抗原物质产生免疫应答的功能。即只有“非己”的、同种异体或异种的抗原物质才能诱导宿主的免疫应答，这是由于免疫系统在个体发育过程中，对“自己”抗原产生耐受，不能识别，而对“非己”抗原能够识别所致。 因此，根据抗原来源与宿主的关系，异源性抗原有： 1、异种物质：与宿主的生物学亲缘关系越远的物质，其分子结构差异越大，免疫原性也越强。如微生物抗原对人来说是强抗原，马血清对人是强抗原，对驴则是弱抗原 2、同种异体物质：同种不同个体之间的不同基因型物质，其组织细胞成分不同，分子结构也不相同，相互具有免疫原性。如人类不同个体不同血型的红细胞表面的抗原 孕妇(Rh-) 胎儿(Rh+) 抗Rh抗体 新生儿 (Rh+) 溶血反应 ＋ 3、自身组织 正常情况下，自身组织对机体无免疫原性，但若自身组织的结构发生改变，或胚胎期淋巴细胞从未接触过的正常自身组织，出生后淋巴细胞一旦与之接触，也视为“非己”，而具有免疫原性。 二、抗原的理化特性 1、化学组成 2、大分子物质 并非所有的异源性物质都具有免疫原性，凡具有免疫原性的物质，必须具有一定的化学组成和结构，其分子量都较大，一般在10000以上。小于10000者，其免疫原性较弱，低于4000者，一般不具有免疫原性。 原因：分子量越大，其表面的抗原决定簇越多，化学结构也较稳定。再者，大分子物质不易被破坏而排除，存留在体内的时间长，有利于与免疫细胞接触，从而刺激机体的免疫系统产生免疫应答。 3、分子结构的复杂性 仅分子量大，不一定具有免疫原性，还要求有一定复杂的化学结构和化学组成。在蛋白质分子中，凡含有大量芳香族氨基酸，尤其是含有酪氨酸的蛋白质，其免疫原性更强，而以非芳香族氨基酸为主的蛋白质，其免疫原性弱。结构复杂的多糖，如细菌的细胞壁、荚膜及红细胞血型抗原等，均具有较强的免疫原性。核酸、脂质无免疫原性，但与蛋白质结合形成核蛋白、脂蛋白则具有免疫原性。 三、进入机体的剂量和途径 具有免疫原性的物质进入机体后能否诱导免疫系统产生免疫应答，还受抗原的剂量、免疫的途径、免疫间隔的时间等多种因素的影响。 四、宿主遗传性 同种动物不同品系或不同个体对同种抗原产生的免疫应答强度不完全相同，过去认为这是个体差异性。但研究证明与遗传相关，受动物种属的遗传属性和动物个体的生理状态的影响。 五、免疫佐剂 1、定义：是指先于抗原或与抗原混合后同时注入动物体内，能非特异性增强机体对抗原特异性免疫应答的一类物质。也可称为免疫增强剂、抗原佐剂。 2、作用机制： ① 增加抗原的体积，易被APC摄取； ② 延长抗原在体内的存留期，增加与免疫细胞接触的机会； ③ 诱发抗原注射部位及局部淋巴结炎症，有利于刺激免疫细胞的增殖。 无机佐剂，如氢氧化铝 ；