神经系统药理学概论.ppt

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胶质细胞的功能 支持、营养和保护作用; 参与免疫应答,表现为吞噬、抗原呈递、释放炎症因子; 胶质递质可调节神经递质、影响突触的功能…… 决定着几乎所有脑疾病的发生、发展和转归! 胶质细胞已成为研制神经系统药物的重要靶点! 乙酰胆碱(acetylcholine, Ach) 功能:觉醒、学习、记忆、运动调节 相关疾病 AD、PD、 Huntington舞蹈病 γ-氨基丁酸(GABA) 单胺类转运体与中枢兴奋剂成瘾 单胺类转运体: 多巴胺转运体(DAT) 5-HT转运体(SERT) 去甲肾上腺素转运体(NET) 可卡因等能阻止该转运体将神经递质转运回突触前膜神经末 梢,从而增强单胺能神经递质的作用而产生精神兴奋效应。 当然,这只是其成瘾机制之一。 Pharmacology of CNS Drugs 中枢神经系统药理学概论 Introduction to the Pharmacology of CNS Drugs Functional Organization of CNS Synaptic transmitters: Transmitters and receptors 神经突触传递 (synaptic transmit) 酶解、摄取、弥散 信息传递的几种形式 辐散 聚合 单向 第2节 中枢神经递质与受体 神经递质 信息传递快,作用强,选择性高 神经调质 作用慢、持久,范围较广 神经激素 主要是神经肽类,进入血液循环 neurotransmitter neuromodulator neurohormone CNS递质 乙酰胆碱 去甲肾上腺素 多巴胺 神经肽 5-羟色胺 组胺 γ- 氨基丁酸 谷氨酸 分类:胆碱类、胺类、氨基酸类、肽类、嘌呤类、气体、脂类等 “非典型性神经递质 (atypical transmitters)” neuropeptides 乙酰胆碱(acetylcholine, Ach) 分布: 中间神经元:纹状体最多 投射神经元: 基底前脑复合体、脑桥-中脑-被盖复合体 受体: M(M1,3,5-IP3\DG , M2,4-cAMP↓) 90%以上 乙酰胆碱(acetylcholine, Ach) N-胆碱受体 梅奈特基底核(NBM)的胆碱能神经元显著丢失与老龄认知功能的变化密切相关。 γ-氨基丁酸(GABA) GABA能神经元 分布: 广泛不均匀:大脑皮层、海马、小脑 投射通路: 小脑-前庭外侧核通路 纹状体-中脑黑质 脑内最重要的抑制性神经递质 受体:GABAA,B,C β亚基:GABA结合位点 其他亚基上存在调节位点;α亚基:BZ结合位点 B型受体:G蛋白偶联受体; 突触前膜,关闭钙通道; 突触后膜,开放钾通道; 最终介导抑制效应。 γ-氨基丁酸(GABA) 功能: 1.直接参与调节痛觉、食欲及心血管活动等; 2.间接参与运动、性行为、体温、肌紧张、睡眠、应激的调节及醉后精神异常。 相关疾病: 1.惊厥和癫痫 2.PD、AD 3.精神分裂症 谷氨酸 --- 兴奋性递质 受体: 配体门控离子通道受体:NMDA、非NMDA(AMPA和KA) 亲代谢型谷氨酸受体:G蛋白耦联 相关疾病: 缺血性脑病、低血糖脑病、癫痫、脑外伤 多亚型的谷氨酸受体--高效安全药物的靶点 高钙电导 1组:兴奋效应 2、3组:负反馈调节 多 巴 胺(dopamine,DA) 中枢DA通路 黑质-纹状体通路(帕金森病、多动症) 中脑-边缘通路 中脑-皮质通路 结节-漏斗通路(调控垂体激素分泌) 受体:D1样(D1,5),D2样(D2,3,4) 疾病:PD和舞蹈病、精神分裂症 Ⅰ型精神分裂症 多巴胺受体家族 D1样受体 D2样受体 5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT) 分布:与NA能神经元分布相似; 受体: 5-HT 1~7,除5-HT3 外,与Gs,i,p蛋白耦联 功能:参与心血管活动、觉醒-睡眠周期、痛觉、精神情感活 动以及小丘脑-垂体神经内分泌活动的调节。 相关疾病:抑郁症 (突触前膜5-HT转运体是抗抑郁症药的靶标) 去甲肾上腺素(norepinephrine,NE) 分布: NA能神经元胞体集中在脑桥、延髓的网状结构 功能: 参与多种生理活动 相关疾病及药物作用: 情感性精神障碍、镇痛、中枢抗高血压药 其转运体与可卡因等成瘾相关 神经肽

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