新版gmp验证主计划..docVIP

验证主计划 项目简介 本公司主要从事动物细胞高密度无血清连续培养和分离纯化等工作，目前公司研制的新药注射用rhTNK-tPA已在USDA审查中，预计明年6月可取得新药证书，进入规模生产。 本项目位于开发区科学城生物园区内，占地35837㎡,建筑面积22269.7㎡,一期工程建成后将形成年产2万支溶血栓新药冻干粉针的生产能力，同期工程设计能力为10万支/年。 本项目委托中国石化集团上海医药工业设计院（甲级），依据国家药品监督管理局药物临床研究批件“注射用重组人组织型纤溶酶原激活剂TNK突变体”批件号、新版GMP与国家相关法律法规要求组织设计。总体工程包括工厂用地的规划、厂区道路、园林绿化、生产大楼、办公综合楼、危险品库和公用工程，所涉及的专业包括土建装饰、工艺、采暖通风、净化空调、冷冻、电力、给排水、、热力、外管与通讯自控等，其中： 1.厂区总平面布置组成： 序号 名称 指标 　　1 厂区总用地面积 35837㎡ 2 建构筑物占地 9163.5㎡ 3 建筑面积 22269.7㎡ 4 道路广场占地 12597㎡ 5 绿化占地 15581㎡ 6 建筑密度 25.3㎡ 7 绿化率 43.5㎡ 8 容积率 0.62㎡ 备注 2.厂房的组成： 序号 建筑物名称 主要内容 　　1 生产大楼 细胞生产、纯化生产、冻干生产、研发中试、质量检测、制剂仓库、总更衣、动力供应等 2 办公综合楼 全厂行政办公 3 锅炉房 天燃气锅炉 4 污水处理站 污水处理 5 危险品库 危险品、试剂、酸碱存放 6 门卫 主门卫、火灾报警中心 　备注 3.主要设施与关键生产设备的组成： 序号 设施与设备名称 主要内容 　　　1 纯化水、注射用水、和纯蒸汽系统 纯化水、注射用水、纯蒸汽的生产及分配管道系统 2 工业气体系统（氮气、氧气、二氧化碳和压缩空气） 供细胞生产、冻干生产用 3 净化空调系统 微生物检测室（C＋100级） 细胞培养、纯化分离系统（C级） 洗瓶、灭菌烘干系统（D级） 药液配制系统（C级） 药液无菌过滤系统（C＋100级） 药液灌装、冻干系统（B＋A级） 扎盖工序（C级） 仓库取样间（C级） 4 电力供应系统 需二级负荷的用电部位： 细胞培养、控制工序；隧道烘箱; 原辅料、中间产品和成品冷库 质量检测的冰箱、培养箱; 无菌生产净化空调系统；冻干机；消防系统 5 原辅料、中间产品、成品冷库 成品冷库：2-8℃；中间产品冷库：2-8℃ 原辅料冷库：2-8℃ 6 计算机控制系统 7 细胞反应器及CIP系统 细胞反应器及控制系统 CIP及SIP清洁系统 8 层析纯化分离系统 9 药液配制系统 10 药液除菌过滤系统 11 洗烘灌自动生产线 12 冻干机 13 扎盖机 15 干热灭菌柜 16 湿热灭菌柜 17 贴签机 备注 具体技术规格见“设备一览表” 　　　　 　　　　4.主要原辅料的标准和储存条件： 序号 名称 质量标准 储存条件 　　1 细胞培养用培养基（进口） 符合中国生物制品规程 　　　　2-8℃　　　　　　　　　　　 2 精氨酸 符合中国药典 常温 3 吐温－80 符合中国药典 常温 4 磷酸 符合中国药典 常温 5 直管玻璃瓶10ml 符合药用包装材料标准 常温 6 丁基胶塞（免洗） 符合药用包装材料标准 常温 7 铝盖（免洗） 符合药用包装材料标准 常温 8 标签 厂订标准 常温 9 小盒 厂订标准 常温 10 中盒 厂订标准 常温 5.生产方法与包装的方式： 5.1细胞的生产方法 生产种子――复苏――扩增――细胞培养――收获液――低温层析――洗脱――原液收获――冷冻保存――至冻干生产工序 5.2冻干制剂的生产： 原液收获――称量――配料――无菌过滤――灌装、半加塞――冻干、压塞――扎盖――灯检――贴签――装盒、装箱――成品入库 5.3包装方式： 西林瓶10ml,加丁基内塞，铝盖封口，密封。 外包装形式为小盒装，1瓶/盒。 6.总图布置的人流与物流走向（详见“厂区生产工艺总平面布置”） 7.检验方法： 7.1原辅料的检验方法主要依据中国药典与中国生物制品检定规程。 7.2中间产品的检验方法主要依据厂订的内控标准。 7.3包装材料的检验方法主要依据国家标准。 7.4成品的检验方法主要依据TPA制造及检定草案及起草说明。 二．验证的原则与目标 1.符合新版GMP的要求 　2