瑞巴派特与胃粘膜保护演.ppt

* 抗分泌药与Rebamipide的联合用药就能起是优势互补，强强联合，促进溃疡的治愈，防止溃疡复发。 MCB0201H02-3-3 櫻井一志?学術部情報室* * H.pylori 陽性※の萎縮性胃炎患者22例を対象に、ムコスタ錠1錠/回を1日3回（レバミピドとして300mg/日）投与し、投与前及び投与3ヵ月後に生検し、胃粘膜内IL-8含量の変化（ELISA法）と、組織所見による好中球浸潤程度（シドニー分類）の変化を比較検討した。その結果、ムコスタ錠投与後、前庭部?胃体部においてIL-8含量の低下及び好中球浸潤の低下がみられた。 ※ H.p.感染診断 : 感染の有無は、血清Hp-IgG抗体と組織鏡検法（ギムザ 染色）により判定した。 櫻井一志?学術部 情報室MCB0201E02-64-27 如图所示的Correa（考利亚）胃炎发展的过程模型，胃炎会逐步发展为萎缩性胃炎，肠化生直至胃癌。其中慢性炎症是所有变化发生的根本原因。膜固思达可以有效改善慢性胃炎的炎症程度和活动性，可以阻断慢性胃炎的持续恶化。 * 小鼠分别给与Hp半年;Hp接种12周后加膜固思达治疗12周；MNU+Hp半年, MNU是一种常用的化学胃癌诱导剂）；单独MNU;MNU+Hp12周后再加膜固思达治疗。 * 结果显示，对MNU+Hp处置组，膜固思达可以显著减少胃萎缩和肠化生的发生。 （如何解释癌症发生不低于MNU+Hp组？答：因为MNU是在膜固思达给药前给与，对已经形成的癌症，膜固思达不能具有治疗的效果。但对癌变的过程，膜固思达可以有效阻断）。 * 对于86例Hp阳性伴萎缩的患者，膜固思达治疗组和未治疗组观察一年。评价患者的胃黏膜病理变化。 * 结果显示，无论对显示炎症程度的单核细胞浸润还是炎症活动性的中性粒细胞浸润，膜固思达治疗都可显著改善。 该研究表明膜固思达可以有效改善慢性胃炎患者的炎症，且即使在不根除Hp的情况下也有同样效果。 * * 该图揭示了膜固思达的靶向性很好，直接由胃腔向胃粘膜扩散、在胃粘膜高浓度分布。而血药浓度显著低于胃粘膜浓度。提示膜固思达没有全身性作用。 大鼠服用奥美拉唑，膜固思达，膜固思达+奥美拉唑1年，观察组织学改变。发现单用奥美拉唑组粘膜出现腺体萎缩等改变，而合用膜固思达组则胃黏膜形态和组织染色结果都显示正常。 * 以上研究表明，膜固思达与PPI联合使用可以： 改善PPI引起的腺体萎缩等胃黏膜组织学改变。 降低血清胃泌素，抑制酸反跳。 * * 肝硬変又は慢性肝炎と診断されている症例で内視鏡的に胃炎が確認された症例24例に対してムコスタ錠を1錠/回を1日3回（レバミピドとして300mg/日）8週間投与した。その結果、ムコスタ錠は肝疾患に合併する胃炎治療に対して有効であることが示唆された。なお、この試験において副作用は認められなかった。 櫻井一志?学術部 情報室MCB0201E02-64-29 * H.pylori、NSAIDs，应激因素等会直接损伤胃粘膜。同时它们还会通过活化中性粒细胞，产生自由基等间接地损伤胃粘膜。 由于膜固思达具有促进内源性PG合成，和抑制自由基的作用，从而能达到美粘膜的作用。 另外，我们膜固思达还有很多其他作用，比如抑制胃粘膜炎症反应等。希望以后能有机会和各位老师探讨。 * 下面介绍一下瑞巴派特抑制胃粘膜损伤的作用机理。 大家知道H.pylori、NSAIDs，应激因素等会直接损伤胃粘膜。同时它们还会通过活化中性粒细胞,活化巨噬细胞，产生自由基等等，通过一系列复杂的过程，间接地损伤胃粘膜。 瑞巴派特对这一复杂的损伤过程具有多方面的预防和改善作用。比如： Ⅰ。与保护胃粘膜和促进溃疡愈合相关的作用 A 促进粘液分泌作用（人、大鼠） B 促进PG合成的作用 （人、大鼠） C 促进细胞增殖的作用（大鼠） Ⅱ.与胃部炎症反应有关的作用 ①对H.pylori 介导的胃粘膜上皮细胞产生炎性细胞因子IL-8有抑制作用（in vitro、人） ②抑制中性粒细胞表面粘附分子的表达（in vitro） ③抑制胃粘膜内的中性粒细胞的活化（in vitro，in vivo） ④抑制中性粒细胞释放颗粒体弹性蛋白酶（in vitro） ⑤抑制中性粒细胞产生活性氧自由基O2- （ in vitro） ⑥清除羟基自由基?OH（in vitro） ⑦抑制H.pylori向胃粘膜细胞的粘附（in vitro） ⑧抑制巨噬细胞产生炎性细胞因子IL-1b和TNF-a （抑制mRNA表达）（in vitro） 对中性粒细胞产生O2-的抑制作用 Ogino, K., et al. : Eur. J. Pharmac