第40章 解毒药.ppt

第四十章 解 毒 药 学习要点 掌握有机磷酸酯类中毒机制及解救药的作用 熟悉金属及类金属中毒解救药的药理作用及临床应用特点 了解氰化物中毒机制及解救药的药理作用及临床应用特点 第一节 有机磷酸酯类中毒的解救药 一、概述 人工合成难逆行胆碱酯酶抑制药 常用的有机磷杀虫药有：对硫磷（1605）、敌敌畏、内吸磷（1059）、敌百虫、乐果、甲拌磷（3911）、马拉硫磷（4049）以及化学战争毒剂如砂林、塔崩等 中毒机制： 有机磷能与体内AchE结合，形成不易解离的磷酰化AchE，使AchE失去水解Ach能力，导致Ach大量堆积，产生一系列胆碱能神经功能亢进的中毒症状 中毒症状 1、M样症状 恶心，呕吐，大小便失禁，瞳孔缩小，视力模糊，流涎，出汗，呼吸困难，心动过缓、血压下降 2、N样症状 肌震颤，运动障碍，心动过速，血压升高 3、中枢作用 先兴奋后抑制，如烦躁不安、失眠、谵妄、昏迷、呼吸抑制等 二、常用的解毒药 M受体阻断药 胆碱酯酶复活药 （一） M受体阻断药---阿托品 阿托品阻断M受体，解除M样症状 应用原则：及早、足量、反复应用，直至阿托品化 轻度中毒单用阿托品，中、重度中毒须合用胆碱酯酶复活药 阿托品化的指征：瞳孔扩大，颜面潮红，皮肤干燥、口干，心率加快，肺部湿罗音减少或消失，四肢转暖、有轻度躁动不安等 （二）胆碱酯酶复活药 能使被有机磷酸酯类抑制的AchE恢复活性的药物 常用的药物有氯解磷啶、碘解磷啶等 氯解磷定（PAM-Cl） 药理作用与临床应用 氯磷定与体内磷酰化胆碱酯酶结合，再裂解，使AchE游离出来，恢复AchE活性 不同种类有机磷酸酯类中毒疗效不同 在骨骼肌的神经肌肉接头处最明显，能迅速制止肌震颤 对M样症状无效 对形成不久的磷酰化胆碱酯酶有复活作用，对中毒已久已经“老化”的胆碱酯酶则几乎无复活作用。故必须及早应用 不良反应及用药监护 肌内注射有轻微疼痛 静脉注射过快可引起恶心、呕吐、头痛、心动过速、视物模糊、乏力等 用量过大反可抑制AchE 第二节金属及类金属中毒解毒药 多种金属和类金属(如铜、铅、锌、汞、铬、锡、砷、磷) 与体内活性集团结合，抑制酶的活性而引起中毒 常用的解毒药如依地酸钙钠、二巯丙醇等金属鳌合剂，能与金属、类金属络合成稳定而可溶的络合物，使之失去毒性，最后从尿中排出 二巯丁二钠 治疗锑中毒 二巯丙磺钠 治疗汞、砷中毒 依地酸钙钠 治疗急、慢性铅中毒 去铁胺 治疗急性铁中毒 青霉胺 治疗肝豆状核变性 第三节氰化物的中毒的解救药 氰化物是毒性强烈，作用迅速的毒物 其毒性作用是CN-与细胞色素氧化酶结合，使该酶失去传递电子的活性，使细胞不能利用血中的氧，产生细胞内窒息 中枢神经系统对缺氧特别敏感，呼吸麻痹是氰化物中毒死亡的最主要原因 亚硝酸钠 作用：本品是氧化剂，能使Hb氧化成MHb，而MHb与CN-的亲和力很强，它不仅能与游离的CN-结合，而且还能与氰化细胞色素氧化酶中的CN-结合成氰化高铁血红蛋白。从而使细胞色素氧化酶复活而解毒 临床应用：解氰化物中毒时，静注亚硝酸钠后数分钟再静注Na2S2O3，效果更好。 亚甲蓝 还原作用 小剂量 氧化作用 大剂量 解救氰化物的中毒 硫代硫酸钠（Na2S2O3） 临床应用： 用于氰化物中毒的解毒 用于亚硝酸盐中毒的解毒 用于金属及类金属中毒的解毒：如砷、汞、铅、碘等中毒解救 第三节 其它解毒药 一、含氟农药中毒解毒药 二、杀鼠剂中毒解毒药 三、蛇毒中毒解毒药