李会军《生药学》5--生药的安全性评价.pptVIP

芍药苷 芍药苷亚硫酸酯 紫菀 Aster tataricus L.f. 润肺下气，消痰止咳 新疆紫草（软紫草）Arnebia euchroma (Royle) Johnst. ,具有凉血、活血、解毒透疹之功效 1993年，比利时学者报道了一些长期服用含广防己的减肥药的年轻女性发生慢性肾衰竭，检测发现减肥药中含有马兜铃酸（Aristolochic acid）。 1999年，英国报告两例服用含马兜铃酸的中药引起肾衰。2002年6月，美国食品药品管理局宣布禁售70多种含马兜铃酸的中成药，如龙胆泻肝丸等。 生药中内源性有害物质肾毒性成分 药理实验表明含马兜铃酸的中草药可引起肾损害；作用机理为肾脏进行性快速纤维化并伴有肾萎缩。 国外称为“中草药肾病” （Chinese herbs nephropathy，CHN） ；内学者建议将其称为“马兜铃酸肾病” （aristolochic acid nephropathy，ANN） 生药中内源性有害物质肾毒性成分 马兜铃酸致肾毒可能机制—— AA-DNA加合物 马兜铃科 Aristolochiaceae 防己科 Menispermaceae 番荔枝科 Annonaceae 胡椒科 Piperaceae AA在植物中的分布 我国应用较多的马兜铃科药材有马兜铃（北马兜铃的果实）、青木香（马兜铃的根部）、天仙藤（马兜铃的茎）、关木通（东北马兜铃的茎）、寻骨风（锦毛马兜铃）、细辛、广防己和朱砂莲等。 含AA的常用中药 马 兜 铃 青木香 马兜铃 天仙藤 关木通 细 辛 Asarum sieboldii Miq. 生药中其它内源性有害物质 Monoterpenes and phenylpropanoids (单萜及苯丙烷类) Sesquiterpene lactones （倍半萜内酯类） Diterpene esters （二萜酯类） Plant lectins and agglutinins （植物凝集素类） Furanocoumarins （呋喃香豆素类） Urushiol derivativers （漆酚衍生物） Safrole 黄樟醚 b-Asarone 细辛醚 Thujone 侧柏酮 Pulegone胡薄荷酮 Tetradecanoyl phorbol acetate 十四烷酰氧基巴豆醇乙酸酯 Xanthotoxin 花椒毒素 Urushiol 漆酚 内源性有害物质的检测方法及限量 《中国药典》（2010年版） 药材名 指标(含量%) 定量分析方法 制川乌 酯类生物碱以乌头碱计不得过0.15 分光光度法 制草乌 酯类生物碱以乌头碱计不得过0.15 分光光度法 马钱子 士的宁1.2-2.2 HPLC 巴豆霜 脂肪油18.0-20.0 重量法 生药中重金属(heavy metals)及有害元素(hazardous elements) 主要有砷、汞、铅、镉、铜、铝等； 与其生长的环境条件如土壤、大气、水、化肥、农药的施用等有关； 植物本身的遗传特性和对该类元素的富集能力等有关 生药中重金属和有害元素的检测方法 砷 古蔡法或二乙基二硫代氨基甲酸银法测定 重金属总量 硫代乙酰胺或硫化钠显色反应比色法测定 单个重金属：铅、镉、砷、汞、铜 原子吸收光谱法(atomic absorption spectrophotometry, AAS) 电感耦合等离子体质谱法(inductively coupled plasma-mass spectrometry, ICP-MS) 生药中常见重金属和有害元素的限量 《中国药典》（2010年版）生药或提取物重金属或有害元素的限量（? 百万分之一） ? 铅 镉 砷 汞 铜 重金属总量 甘草 5 0.3 2 0.2 20 ? 白芍 5 0.3 2 0.2 20 ? 白矾 ? ? ? ? ? 20 玄明粉 ? ? 20 ? ? 20 地龙 ? ? ? ? ? 30 西瓜霜 ? ? 10 ? ? 10 冰片 ? ? 2 ? ? 5 龟甲胶 ? ? ? ? ? 30 阿胶 ? ? 3 ? ? 30 金银花 5 0.3 2 0.2 20 ? 黄芪 5 0.3 2 0.2 20 ? 鹿角胶 ? ? 2 ? ? 30 连翘提取物 ? ? 2 ? ? 20 松节油 ? ? ? ? ? 10 桉油 ? ? ? ? ? 10 黄芩提取物 ? ? ? ? ? 20 银