与克罗恩病临床表型相关的单核苷酸多态性及其研究进展.docVIP

　　与克罗恩病临床表型相关的单核苷酸多态性及其研究进展 李锐清 广东药学院附属第二医院（广州新海医院）消化内科，广东广州 510300 [摘要] 炎症性肠病（IBD）主要包括溃疡性结肠炎和克罗恩病，近年来其发病呈上升趋势。炎症性肠病的发病机制尚不明确，研究证实遗传因素在其中起着重要作用，基因的单核苷酸多态性与IBD疾病易感性及临床表型相关，本文将对与克罗恩病临床表型相关的主要的单核苷酸多态性作一综述。 [ .jyqkorphism, SNP）不仅影响克罗恩病和溃疡性结肠炎的疾病易感性，同时也与疾病的临床表型紧密相关。克罗恩病的临床表型包括疾病行为（非狭窄非穿通型、狭窄型、穿通型），疾病部位（回末型、回结肠型、结肠型、上消化道受累型），本文将对与克罗恩病临床表型相关的主要的SNP作一综述。 1 与克罗恩病疾病行为相关的基因多态性 1.1与狭窄表型CD相关的单核苷酸多态性 1.1.1核苷酸结合寡聚域2( nucleotide binding oligomerization domain 2, NOD2)NOD2是在16号染色体的IBD1基因座位点，它能促进抗菌肽(antimicrobial peptide)的分泌从而保护宿主免受外界侵犯。文献报道，目前在白种人中主要发现三个NOD2单核苷酸多态性与IBD易感性相关[1]；然而在我国并没有发现其与CD患者的狭窄表型相关[2]，提示种族间遗传差异明显。 1.1.2 白介素23受体白介素23受体(interleukin-23 receptor, IL-23R)基因位于1p31区, 编码炎症因子IL-23的受体亚单位，它对于T-辅助细胞的分化十分重要, 在CD发病机制中起着主导作用；来自新西兰的研究证实rs7517847、rrs1343151 参与到CD狭窄发生中，携带rs7517847 G等位基因、rs1343151 A和rA等位基因的患者发生狭窄的风险下降[3]，研究未发现这些SNPs与中国人群CD相关[12]。 1.2与穿通型CD相关的单核苷酸多态性 1.2.1免疫相关GTP酶家族M蛋白（Immunity-related GTPase family M，IRGM）IRGM位于5号染色体q33.1上，其主要功能为编码一种参与到自噬中的p47免疫相关GTP酶家族成员；Latiano等在一项纳入823例CD患者和578例对照的研究中发现，IRGM SNP rs4958847 与意大利人群CD瘘管型疾病行为有关，并且影响肛周瘘管的发生[4]。 1.2.2 DLG5(Drosophila discs large homologue 5)DLG5位于染色体10q23上，它对维持肠上皮屏障有重要作用；SNP rs2165047位于DLG5基因3’非翻译区，Ridder等[5]研究了93名儿童时期发病的CD患者与正常对照中DLG5 SNP rs2165047间是否相关，结果发现该SNP与儿童起病患者的肛周病变有关，研究也发现rs2165047与成年发病的CD患者易感性相关。 1.3与非狭窄非穿通型CD相关的单核苷酸多态性 白介素10（interleukin 10，IL-10）是体内重要的抑炎因子,它与抗炎介质有协同作用,其对炎性反应的调控起非常重要的作用。一项研究发现IL-10 基因启动子区域的SNP rs1800871和内含子区域的SNP rs2222202与CD炎症型疾病行为相关[6]，它们在中国CD人群中相关性尚不清楚。 2 与克罗恩病疾病部位相关的单核苷酸多态性 2.1 与上消化道受累CD相关的基因多态性 2.1.1 巨噬细胞移动抑制因子(Macrophage Migration Inhibitor Factor, MIF)MIF能抑制巨噬细胞游走移动，增强巨噬细胞和T淋巴细胞在炎症反应部位局部浸润、聚集、增生、活化的作用,它能促进这些细胞的黏附、吞噬功能，还能增加多种细胞因子的生成。MIF-173G/C基因多态性与CD上消化道受累相关，GC基因型是上消化道受累的保护因素[7]。 2.2 与回肠受累CD相关的单核苷酸多态性 2.2.1 C反应蛋白（C reactive protein, CRP）C反应蛋白（C reactive protein, CRP）编码基因位于染色体1q23上，血清CRP水平常常被监测以评估炎症性肠病活动水平。Thalmaier等[8]研究了该位点多态性与CD关系，他们再次证明C等位基因影响CRP蛋白表达水平，并且拥有该等位基因的患者其病变更易累及回肠末端；该位点尚未在中国CD人群中研究过。 2.2.2自噬相关16样蛋白1(autophagy-related 16-like 1,ATG16L1)ATG16L1位于2q37.1,