第七章 胆碱受体激动药.ppt

目的： 1.掌握毛果芸香碱、新斯的明的作用特点，用途，不良反应，有机磷酸酯类抗胆碱药中毒表现及其解救 2.熟悉毛果芸香碱、毒扁豆碱的作用，用途与不良反应。 3.了解毛果芸香碱、新斯的明、毒扁豆碱的不良反应及防治。 M、N受体激动药 乙酰胆碱（ACh) 毒蕈碱（muscarine) M受体激动药 毛果芸香碱 毛果芸香碱 （polocarpine，匹鲁卡品) 1.对眼的作用 2.对腺体的作用 激动腺体的M受体，使腺体分泌增加 以汗腺和唾液腺分泌增加最为明显。 有关毛果芸香碱的叙述，错误的是 A．能直接激动M受体，产生M样作用B．可使汗腺和唾液腺的分泌明显增加C．可使眼内压升高D．可用于治疗青光眼E．常用制剂为1％滴眼液 抗胆碱酯酶药 Cholinoceptor blocking drugs 抗胆碱酯酶药能与胆碱酯酶结合，抑制AChE活性，使胆碱能神经末梢释放的ACh不能水解而大量堆积，产生M和N样作用。 一、易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明 （neostigmine） 本品脂溶性低，口服吸收少而不规则。 不易透过血脑屏障，故无明显中枢作用。 溶液滴眼时， 不易透过角膜进入前房， 对眼的作用较弱 药理作用与特点： 1．对骨骼肌兴奋作用强大 (1)抑制AChE的活性，使ACh破坏减少 (2)对骨骼肌运动终板上的N2受体有直接兴奋作用 (3)促进运动神经末梢释放Ach 2. 对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强 3. 对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱。 术后腹气胀、尿潴留 阵发性室上性心动过速——减慢心率 肌松药（非去极化型）过量中毒解救 阿托品中毒解救（对中枢症状无效） 不良反应： 过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌肉颤动和“胆碱能危象”等，其中M样作用可用阿托品对抗。 禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管哮喘患者。 新斯的明兴奋骨骼肌的作用机制是 a．抑制胆碱酯酶 b．直接激动骨骼肌运动终板上的N2受体 c．促进运动神经末梢释放Ach d．a＋b e．a＋b＋c  毒性作用机制：与胆碱酯酶（ChE）结合，持续抑制ChE ,使体内Ach 大量堆积，产生一系列M样和N样症状 3、急性毒性： 轻症—M样症状为主 中度中毒—M样+N样症状 重毒中毒—M样+N样+CNS症状 中度中毒者 可同时出现M样和N样表现 M样作用：同上 N样作用: 激动骨骼肌N2受体: 肌肉震颤、抽搐、严重者肌无力甚至麻痹; 激动神经节N1受体: 心动过速、血压升高.? 重度中毒者 除M样和N样表现外，还出现中枢神经系统症状（因先激动后阻断中枢神经系统中的胆碱受体，主要是M受体)而引起不安、头痛、头晕、昏迷、窒息、血压降低。 中毒致死的主要原因是呼吸道阻塞(支气管平滑肌痉挛和呼吸道腺体分泌增多致)、肺水肿和呼吸肌麻痹等。 有机磷酸酯类中毒的防治 １、预防：加强管理 ２、急性中毒解救 ⑴消除毒物 ⑵使用解毒药 ①及早足量使用阿托品 ②同时使用ChE复活剂 ３、慢性中毒的治疗 二、积极进行对症治疗 三、尽早使用特异性解毒药解救 （一）M受体阻断药 阿托品 2．及早用解毒药物 M受体阻断药 （1）阿托品 [解毒作用及原理] 1 ．阿托品能竞争性阻断M受体，迅速解除M样症状和体征； 2 ． 也能解除部分中枢神经系统中毒症状，兴奋呼吸中枢，使患者苏醒； 3 ．大剂量阿托品还能阻断神经节的N1胆碱受体，可对抗有机磷酸酯类对神经节的兴奋作用。 4 ．由于阿托品不能阻断N2受体，故不能制止骨骼肌震颤，故在中度和重度中毒患者，须与胆碱酯酶复活药并用。二药并用时，当AChE复活后，机体恢复对阿托品的敏感性，易致过量中毒。故二类药并用时，阿托品的剂量要减少。 碘解磷定 药理作用 碘解磷定具有强而迅速的复活胆碱酯酶作用，能夺取磷酰化胆碱酯酶的磷酰基，生成磷酰化碘解磷定，由尿排出，同时使AChE游离出来，恢复其水解ACh的活性 。 临床作用：对内吸磷，马拉硫磷，对硫磷 效果好 对敌百虫，敌敌畏疗效差 对乐果无效 胆碱酯酶复活药 慢性中毒解救 无特殊疗法，当乙酰胆碱酯酶活性下降至50%以下时，应暂时脱离于毒药的接触 一．迅速清除毒物，避免继续吸收 应用温水或肥皂水清洗染毒皮肤；对经口中毒者，可用2％碳酸氢钠或1％食盐水反复洗胃，然后再用硫酸镁导泻。 敌百虫口服中毒时，不能用碱性溶液洗胃，因在碱性溶液中此药可变成敌敌畏而增加毒性。对硫磷中毒者忌用高锰酸钾洗胃