第六章 散剂和颗粒剂.ppt

固体制剂 固体剂型包括：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂等。 特点：与液体剂型比，物理化学性质稳定，制造成本低，服用与携带方便。 共性问题：药物的溶出速度影响药物的其效时间、作用强度。 固体剂型 崩解 药物从小颗粒中溶出 胃肠液中的药物溶液 药物从胃肠粘膜吸收进入血液循环 分布在各组织器官 药物溶出规律 Noyes-Whitney方程： dC/dt=kSCS dC/dt-----溶出速度 K-----溶出速度常数 S-----溶出质点暴露于介质的表面积 CS -----药物溶解度 提高药物的溶出速度的方法 1、改变粒径：减少粒径，增加颗粒的表面 积。 2、 制备研磨混合物：疏水性药物单独粉碎，随着粒径的减小，表面自由能增大，颗粒易重新聚集，并且随着粒径的减小，疏水性增强，不利于药物的崩解溶出，所以采用疏水性药物与大量水溶性辅料共同研磨粉碎制成混合物。 粉体学 粉体学的概念 固体细小粒子的集合体。包括药剂学中粒径较小的粉末和粒径较大的颗粒，（ 0．1u m～mm）。粉粒的理化特性对药物制剂工艺及质量有明显影响，是药剂学重要基础知识之一。? 粉体学是定量地研究粉体性质的科学。粉体学应用于制剂工业已有40年的历史，目前已成为制剂，特别是固体制剂研究和生产的重要理论和手段，对保证产品质量和生产过程控制起重要作用。? 粉体的性质 1、粒子大小与粒度分布 组成粉体的粒子大小，对粉体的性质有重要影响，粒子大小可用粒径表示。（定方向径、等价径、 有效径、平均粒径） 粒子大小不同，使粉体相对密度和流动性差异很大。所以，粒度分布也是粉体的重要基本性质。 2、粒子形态 常用的定量的描述方法有均匀度、形态系数等。? 3、粒子的比表面积 粉体的表面积常用单位重量的表面积表示。粉体的比表面积是其重要的基本性质，对粉体的吸附作用，溶解速率等都有重要影响。? 4、粉体的密度和孔隙率? 5、粉体的流动性? 6、粉体的润湿性 一、粉体学在药剂学中的应用 粉体的理化特性对制剂工艺的影响 对混合均匀性有影响（粗细、密度、形态） 对分剂量准确性有影响（堆密度、流动性、粗细）， 对可压性有影响（结晶形态、颗粒大小、粒度分布） 对制剂有效性的影响 （难溶性药物的溶解与比表面积有关，粒子小比表面积大，溶解性能好， 疗效好）。 二、粉体粒子大小及测定方法 1、光学显微镜法：粒径范围0.2-100μm ； 2、库尔特计数法：测定微粒大小及分布情况，粒径范围0.6-150μm ；粒子通过孔时，引起电阻增大，使细孔两侧产生电压差。 3、沉降法： 4、筛分法； 三、粉体粒子的比表面积 1、比表面积 s=πdp2 v= π dp3/6 a=s/v=6/ dp 粒子的比表面积 单位重量的粒子比表面积 Sw= 6/ ρdvs 单位体积的粒子比表面积 Sv= 6/ dvs 2、比表面积的测定 吸附法（BET法） 粉体 具有比表面积，可以吸附N2， 在低压下粉体表面吸附N2形成单分子层的吸附量为Vm（mol/g), 被吸附气体分子的截面积为A Sw=ANVm N为阿伏加德罗常数 BET公式 V在 p压力下粉体对气体的吸附量（mol/g） P0为实验温度下N2饱和蒸汽压 C常数 P/v(p0-p)与p/p0成直线关系 在实验温度下测一系列P与V的数值由直线的斜率和截距计算出Vm 四、粉体的流动性 粉体的流动性是粉体的重要性质，高速压片机、胶囊填充机对粉体的流动性要求较高。 粉体的流动性可以用休止角、流出速度和内摩擦系数来衡量。 （一）粉体流动性表示方法 1、休止角 静止状态的粉末堆集体自由表面与水平面之间的夹角为休止角，用θ表示 Tan θ =h/r θ越小流动性越大 h r 2、流出速度 在圆筒容器的底部中心有一圆孔，粉体装于容器中测单位时间流出粉末 的量，即流出速度 流出速度越大，粉体的流动性越好。 3、内摩擦系数 F=μw+Ci Ci粒子间的凝聚力 μ内摩擦系数 μ与Ci越小，流动性越大。 垂直重力 F剪断拉力 （二）影响粉体流动性的因素 1、粒度 休止角与