第十四章药物制剂设计.ppt

第十四章 药物制剂的设计 本章内容： 概述 制剂设计的基础 药物制剂处方设计前工作 新药制剂的研究与申报 第一节 概述 药物制剂设计的目的是根据临床用药的需要及药物的理化性质，确定合适的给药途径和药物剂型。选择合适的辅料、制备工艺，筛选制剂的最佳处方和工艺条件，确定包装，最终形成适合于生产和临床应用的制剂产品。 药物制剂设计包括以下内容： 处方前研究工作：对药物的理化性质、药理学、药动学等有一个全面认识。 选择合适的剂型：根据药物的理化性质和治疗需要确定给药途径和剂型。 选择合适的辅料或添加剂。 优化处方和制备工艺。 第二节 制剂设计的基础 给药途径和剂型的确定 制剂设计的基本原则 制剂的剂型与药物吸收 制剂的评价和生物利用度 一 给药途径和剂型的确定 （一）临床用药的目的及给药途径和剂型的确定 1 口服给药的要求： 胃肠道吸收良好：即良好的崩解、分散、溶出性能和吸收 避免对胃肠道刺激 克服首过效应 具有良好的外部特征：如芳香气味、味觉、大小及给药方法。 适于特殊人群：老人和儿童常有吞咽困难，选择液体剂型或易于吞咽的小体积剂型。 2 注射给药的要求 根据药物性质与临床要求选用溶液型、混悬型、乳剂。 无菌、无热原，刺激性小。 需长期注射给药时可采用缓释注射剂。 对溶液中不稳定的药物制成冻干粉针或无菌粉末。 3. 皮肤或粘膜部位给药 皮肤给药的制剂应与皮肤有良好的亲和性、铺展性或粘着性，在治疗期间内不因皮肤的伸缩、外界因素的影响以及衣物摩擦而脱落，同时无明显皮肤刺激性、不影响人体汗腺、皮脂腺的正常分泌及毛孔正常功能。 按用药部位和目的选择适宜的剂型。适合于腔道给药的剂型，一般要容量小、剂量小、刺激性小。 （二）药物的理化性质及给药途径和 剂型的确定 药物理化性质是药物制剂设计的基本要素之一。 把握药物的理化性质 在进行药物制剂设计时，应充分考虑理化性质的影响，其中最重要的是溶解度和稳定性。 对于易溶于水的药物，可以制成各种固体或液体剂型，适合于各种给药途径。 对于难溶性药物，不易制成溶液剂。更不适合制成注射给药剂型，但给与一定条件时，也可制成溶液剂（包括注射剂），但必须注意药物的重新析出，防止由此带来的不良反应。 外界因素（如空气、光、热、氧化、金属离子等）的作用，使药物常常发生分解，疗效降低，甚至产生未知的毒性物质。 进行剂型设计时，必须将稳定性作为考察的主要内容之一。 稳定性较差的药物，可以选择比较稳定的剂型，如固体剂型或加隔离层，薄膜衣片可减少与外界的接触，减少分解。 二、制剂设计的基本原则 良好的制剂设计应提高或不影响药物的药理活性，减少药物的刺激性、毒副作用或其他不良反应，兼备质量可靠、使用方便、成本低廉等优势。 药物制剂设计的基本原则主要包括以下方面： 药物制剂设计的基本原则主要包括以下方面： 安全性：药物制剂的设计应提高药物治疗的安全性，降低刺激性和毒副作用。 有效性：药物的有效性不仅与给药途径有关，也与剂型和剂量有关。 可控性：体现在制剂质量的可预知性与重复性。 稳定性：包括物理、化学和生物学稳定性。 顺应性：指病人与医护人员对所用药物的接受程度。 三 制剂的剂型与药物吸收 药物的吸收程度和速度是决定药理作用强弱快慢的主要因素之一。 药物的吸收除受生理因素的影响外，还跟剂型的因素有非常重要的关系。 不同剂型在体内的过程不同，吸收程度与速度也不同。 （一）固体制剂与药物吸收： 固体制剂中药物吸收的速度主要受药物的溶出过程及跨膜转运过程的限制。 药物跨膜转运吸收跟药物的分子量、脂/水溶性、药物的浓度等有关。 药物本身的理化性质（如溶解度、分子量），影响药物的溶出，进而影响药物的吸收。 （二）液体制剂与药物吸收 溶液型制剂没有溶出过程，吸收较快 混悬型与乳剂存在溶出过程，粒子越小，溶出越快，吸收也越快。 液体制剂的黏度影响药物吸收。 眼用制剂则黏度增高，吸收增多。 （三）皮肤、粘膜给药制剂与吸收。 药物通过生物膜的被动扩散与药物的脂溶性有密切联系。 分子量大，扩散阻力大，扩散速率慢，1000,考虑加促透剂 不同粘膜吸收速率不一样。 四、制剂的评价与生物利用度 对制剂评价的目的在于其应用于临床后尽可能地发挥疗效，降低毒性。 1.毒理学评价 包括急、慢毒性，有时还要进行致畸、致突变等试验。 对于局部用药的制剂必须进行刺激性试验，对于全身用药的大输液，除进行刺激性试验外，还要进行过敏试验、溶血试验及热原检查。 2. 药效学评价 根据新制剂的适应症进行相应的药理学评价，以证明该制剂有效。 临床前研究要求在动物体内进行，已上市的原料药可用资料代替。 3. 药物动力学与生物利用度 药代动力学与生物利用度研究是药物制剂评价的一个重要方面。 一般单纯改变剂