糖尿病-医学课件.ppt

③．同时影响儿茶酚胺及5-HT的药物 同时抑制NE及5—HT的再摄取； 诱发饱感，影响食物的摄入； 还可以间接兴奋 β3受体，增加代谢率；并可降低甘油三酯、胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇，升高高密度脂蛋白胆固醇。西布曲明为1997年 FDA批准治疗肥胖症的新药。 ? 抑制肠道脂肪消化吸收的药物 奥利司他(orlistat)为胃及胰腺脂肪酶的抑制剂，减少脂肪的吸收，且降低小肠对脂肪的吸收，降低总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇，改善高密度脂蛋白及低密度胆蛋白的比例。当采取较为平衡低热卡的饮食方式时，能抑制大约3O%摄入脂肪的吸收。 西米替丁 为 H2受体阻滞剂，可通过减少胃酸的分泌，减轻饥饿感，限制饮食的摄人，从而降低体重。 西米替丁悬液因为有其特殊的味道更能减轻患者的食欲。 据报道用西米替丁400mg每日3次治疗43例超重的BMI在27.2—48.2的Ⅱ型糖尿病患者，12周以后体重下降5.O土2.2kg，体脂由原来的29.9土6.6%下降至25.3士7.4% 。空腹血糖、血胰岛震、空腹胰岛素／空腹血糖、、甘油三酯均显著下降，高密度酯蛋白胆固醇升高。说明西米替丁可以降低食欲及体重，改善代谢指标。 苯氟雷司 为降血脂药，具有抗动脉粥样硬化形成作用：同时有双胍类药物的性质，可降低血糖，提高胰岛素的敏感性；还可抑制食欲，降低体重。 2. 胰腺/胰岛细胞移植 ? 胰岛细胞移植70年代在大鼠上成功90年代267例。采用细胞免疫隔离技术使猪对猴异种移植803天血糖控制而不用胰岛素。 ? 步骤：获取供体细胞（尸体），消化，离心；门静脉注射；免疫抑制。 ? 问题：细胞来源少；免疫排异 ? 异种胰岛移植 猪胰岛作为供体。新生猪胰腺组织内有大量胰岛干细胞，具有潜在的生长、分化的能力，因此目前许多研究集中于胚胎或新生猪的胰岛组织。有报道将新生猪胰腺组织移植到糖尿病鼠的肾包膜下，发现β细胞量增加20倍以上，可能与β细胞复制和导管细胞向β细胞分化有关。 免疫排斥反应 胰岛的高死亡率问题 随着免疫隔离技术的发展成熟，异种胰岛移植将是可行的替代治疗方案。 胰腺导管细胞 对小鼠胰腺导管细胞的研究表明胰腺导管细胞在培养时的快速增殖中，胰腺导管细胞将失去其原有的表型而转化为多潜能细胞，包括胰岛细胞。最近，Bonner—Weir等在体外成功的培养人胰腺导管细胞，并将其诱导分化为能分泌胰岛素的胰岛细胞。 胚胎干细胞 胚胎干细胞是一种多潜能的末分化细胞，通过诱导、定向分化可形成不同的细胞、组织。 Soria等构建了含人胰岛素基因和磷酸甘油酸激酶基因的载体，再将其转染小鼠胚胎干细胞，采用基因捕捉技术筛选分泌胰岛素的细胞株，随后将细胞移植到链佐菌素(STZ)诱导的糖尿病小鼠脾脏，使小鼠血糖得到控制。 Lumelsky等报道，在体外诱导小鼠胚胎干细胞，获得具有胰腺内分泌腺样多细胞团，能分泌胰岛素和其它胰源性激素，将这些细胞移植于STZ诱导糖尿病小鼠后，细胞团存活并且保持胰岛样结构。 Suheir等报道，在体外培养和诱导人胚胎干细胞(hES—H9)分化为具有噢细胞特征的细胞，该细胞可合成、分泌胰岛素， 加拿大Shmpiro对7例Ⅰ型糖尿病型胰岛移植，停用胰岛素17个月。美国ADA考虑是否用“治愈”来描述。 3 基因治疗 1999年Efrat等采用调控转基因方法．从转基因小鼠身上生产出β细胞株。这些细胞株产生的胰岛素量与正常的胰岛细胞相似．而且可对生理性刺激发生反应而释放胰岛素。 这些胰岛细胞的复制在试管内培养和活体内都能被控制．其细胞数量和分化亦能被调控．为未来IDDM的细胞治疗开辟了的途径。 [药物剂量和用法] 糖尿病患者表现的症状差异大，对胰岛素制剂的反应亦有很大差异，因此，个体化用药是十分重要的。胰岛素依赖型糖尿病患者， 在一般情况下，胰岛素的需要量为0.6-0.7u／(kg·d)。一般2-4g糖给与注射1 IU胰岛素，轻型病例，每日给胰岛素20IU以下，重型病例40 IU以上,中型病例，在20 IU-40 IU之间，对糖尿病昏迷，可将100 IU胰岛素与葡萄糖50-100g一同静脉注射。患者的胰岛素用量受病情轻重，病人的运动量，饮食的热量和成分等因素的影响，其剂量应按每日尿糖总量或血糖超过正常标准的总量，来调整胰岛素的用量， [胰岛素给药方法的改进] 1. 将胰岛素经鼻腔植入小片给药，缓慢释放胰岛素，可维持几天或几周药效。