中药药理毒理研究和评价思路--朱家谷-.ppt

中药药理毒理研究与评价思路;药理 毒理;中药、天然药物注册分类及相关要求 中药非临床有效性研究与评价思路 中药、天然药物非临床研究与评价思路 结语;中药、天然药物注册分类及相关要求;研究内容： 19.药理毒理研究资料综述。 20.主要药效学试验资料及文献资料。 21.一般药理研究的试验资料及文献资料。 22.急性毒性试验资料及文献资料。 23.长期毒性试验资料及文献资料。 24.过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性、依赖性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验资料和文献资料。 25.遗传毒性试验资料及文献资料。 26.生殖毒性试验资料及文献资料。 27.致癌试验资料及文献资料。 28.动物药代动力学试验资料及文献资料。;中药、天然药物注册分类及相关要求;补充申请： 　变－－根据变化情况而定 　　　　变更工艺？ 变更药用辅料？ 　　　　变更功能主治？ 　　　　变更用法用量？ 　　　　变更用药人群？ 　　　　变更给药疗程？ ;目的：对新药的有效性评价提供科学依据。 安全、有效、质量可控稳定是药品上市的必要前提。有效性新药立题的初始依据和动力，也是药品研发的最终目的。;非临床有效性研究是临床有效性的依据之一。 中药新药研究的特点是针对性强，成功率高。 中药新药非临床有效性研究的必要性 中药新药非临床有效性研究的可靠性; 非临床有效性研究是Ⅱ临床试验研究方案确定剂量、疗程的依据之一。 Ⅱ临床试验研究目的之一是为了寻找推荐的临床用药剂量，动物药效学试验的有效剂量可作为临床研究的依据。 ;中药非临床有效性研究与评价思路 ;动物药效学试验： 试验条件 试验结果的统计 试验结果的比较分析 试验的可重复性;审评的理念 整体观 临床应用基础 中医药理论或现代医学理论为指导 药理效应的强度与特点，作用靶点与作用机理;不同类别中药新药药效学试验研究与评价思路 有效成分 新药材 有效部位 中药复方制剂 改剂型品种;补充申请的药效学试验 　　 变更工艺？ 变更药用辅料？ 　　　　变更功能主治？ 　　　　变更用法用量？ 　　　　变更用药人群？ 　　　　变更给药疗程？;中药、天然药物非临床安全性研究是借助一定的实验系统（如试验动物，或离体组织、器官、细胞），或相关的文献信息（如中医药理论、临床应用史、处方中各药味的基础研究情况），评价受试物拟用于临床的安全性，从而指导临床安全用药。 ;目的: 中药、天然药物非临床安全性研究的总体目的是，最大限度地获取受试物的安全性信息。 ;意义： 通过观察受试物对实验动物可能造成的影响程度和是否具有迟缓性、可逆性，确定潜在毒性靶器官，可以初步确定人体使用的安全起始剂量以及随后的剂量递增方案。 通过借助特定的离体实验系统，研究其异常反应的性质和毒性大小，拟定临床需特别监测的安全性参数，并为防治这些危害提供科学依据。 通过对文献资料的研究，可以丰富对受试物的了解，弥补试验研究的不足，甚至可直接地部分获取受试物对人体可能造成的影响，更好地为临床安全用药服务。 ;局限性： 种属差异 不同研究阶段，非安全性研究结果受药品的暴露程度的限制 实验动物数量（样本数）有限 多数中药、天然药物成分复杂，靶器官多，对同一靶器官也可能有多方面的作用，试验中容易表现出毒性反应的多靶性和不确定性 我国当前的整体研究条件及研究人员水平、评价水平的限制 中药、天然药物的物质基础受到药材、工艺等多种因素的影响，不同批次产品的质量常存在一定差异。;必要性： 伦理上的需要 临床试验方案中剂量和疗程选择的主要依据 有针对性地指导临床安全观察 有效预防或减少临床不良反应的发生 ;特殊性： 有中医药理论指导（相须、相使、相畏、相杀、相恶、相反的配伍关系，对于评价中药新药安全性有一定的指导意义 ） 有较多的临床应用经验，这方面的资料有助于受试物的安全性评价。 ;特殊性： 影响因素多：多数中药物质基础复杂，所以其作用较为广泛，且许多成分是未知的。影响中成药稳定性因素较多，特别是药材的质量受不同基源、不同采收时间、不同年份等多方面因素的影响，这些影响也必然会影响对其安全性的认识。同时，新药研发不同阶段的样品，由于工艺研究中所采用的设备、规模不同，也会影响样品的质量。同一申报单位申报的不同批次之间的样品，由于影响因素较多，也可能导致试验样品质量上的差异。这些复杂性无疑会给中药安全性研究与评价带来较大的难度，所以在进行安全性研究与评价时更应特别强调具体问题具体分析。 ;特殊性： 许多现代中成药在提取