斯沃在MRSA感染治疗中的地位和价值.pptVIP

斯沃在MRSA感染治疗中的地位和价值 主 要 内 容 斯沃临床研究介绍 治疗院内肺炎的疗效评价-斯沃VS万古霉素 治疗呼吸机相关肺炎疗效评价-斯沃VS万古霉素 斯沃临床药理特点 斯沃?临床研究介绍 研究结果： 生存率比较 临床治愈率比较 讨 论： 众所周知，适当的经验性治疗是非常重要的，它可使危重患者的死亡率降低8.5-39.9% 本报告是第一个以随机、双盲的临床研究数据为基础，分析证实：在治疗MRSA肺炎中，一个抗菌药物较另一个抗菌药物具有提高生存率的优势 讨 论： 在MRSA肺炎患者： 与万古霉素治疗相比： 斯沃?治疗组生存率提高16.5% (P=0.03) 临床治愈率提高23.5% (P0.01) 斯沃?治疗是生存和临床治愈的一个重要预测指标 为什么斯沃?治疗组的生存率和临床治愈率优于万古霉素组？ 可能原因之一 药代动力学的研究显示，万古霉素在肺组织的穿透性差 万古霉素在肺组织的药物浓度远低于血清浓度 万古霉素在肺组织的药物浓度远低于血清浓度 结论 治疗MRSA感染院内肺炎，与万古霉素相比，斯沃?(利奈唑胺)具有显著意义 生存率提高16.5% (P=0.03) 临床治愈率提高23.5% (P0.01) 斯沃治疗是生存和临床治愈的重要预测指标 治疗下述疑似MRSA院内肺炎，应考虑早期经验性使用 斯沃?(利奈唑胺) 入住存在MRSA的医疗机构 染色提示为G＋球菌感染 存在MRSA的高危因素 讨 论： 以往有报道斯沃?治疗能提高MRSA院内肺炎患者的生存率，这样的优势也体现在本研究的MRSA所致VAP患者 对于MRSA的院内肺炎患者，生存率提高16.5% 对于MRSA的VAP患者，生存率提高22.4% 也可以认为，斯沃治疗： 每治疗6个MRSA 院内肺炎患者，可以多存活1个病人 每治疗5个MRSA VAP患者，可以多存活1个病人 万古霉素在肺组织中不能达到足够的浓度 药代动力学研究提示，万古霉素： 在肺组织的浓度仅是血清浓度的40%,甚至更少2 在上皮细胞衬液的浓度是血清浓度的10％ 有研究报道：有36％的使用呼吸机的危重病人，其上皮衬液的万古霉素浓度＜4ug/ml6 万古霉素肺组织浓度的不足可能是导致其治疗 MRSA所致呼吸机相关肺炎的疗效较差的原因之一 为使万古霉素在组织中达到足够的浓度： 结 论 与标准剂量万古霉素相比，治疗MRSA VAP早期经验性使用斯沃?(利奈唑胺 )具有显著意义 生存率提高22.4% (P=0.02) 临床治愈率提高41% (P=0.001) 治疗MRSA VAP，万古霉素1g q12h的常规剂量并不足以保证充足的肺组织药物浓度 斯沃?在肺组织中有较高的药物浓度 保证充足的肺组织浓度必须大剂量使用万古霉素并需频繁检测血药浓度减少毒副反应，但未能证实可以改善临床结果 斯沃临床药理 噁唑烷酮类抗菌药—斯沃 是继磺胺和喹诺酮后，第三类结构全新的合成抗菌药 独特的作用机理，良好的抗菌活性，全面覆盖了革兰氏阳性球菌 被认为是解决G+菌多药耐药的新方向和新希望 突破性的抗菌作用机制 斯沃的药代动力学优势 优良生物利用度，且食物对吸收无明显影响 低蛋白结合率，呈非浓度依赖性 良好组织穿透力 不通过P450酶代谢，且对P450酶无诱导性，也不抑制其活性 双通道清除，包括非肾清除与肾清除，提高临床应用安全性 老年患者药代动力学无明显变化，故老年患者应用无需调整剂量 斯沃的药代动力学—吸收 口服吸收迅速完全，生物利用度100%，故可进行序贯治疗 达峰时间：1-2hr 食物影响：与高脂饮食同服，Tmax略有推迟，从1.5hr延至2.2hr。峰浓度约下降17%，但AUC0-∞与空腹相比无变化 斯沃的优势—分布 强大体液和组织穿透性，能迅速广泛分布于不同脏器组织中 低血浆蛋白结合率31%，且有浓度依赖特性 稳态时平均分布容积40-50L 唾液/血浆浓度比高达1.2:1，汗液/血浆浓度比为0.55:1，提示广泛分布能力 强大的体液和组织穿透性，保证足量药物到达感染部位 斯沃的药代动力学—代谢 肝代谢50-70%，吗啉环开环氧化 不经P450酶代谢，且对P450酶无诱导作用 对重要P450酶同功酶1A2、2C9、2C19、2D6、2E1及3A4均无抑制作用。因此潜在药物相互作用发生率较低 代谢物为非活性物 斯沃的药代动力学—排泄 肾清除占所给剂量80-85% 其中30%为原型药物 余为各种代谢物 粪便排出所给剂量7-12%（主要为代谢物） T1/2β 成人5hr（4.26-5.4hr） 3个月-16岁儿童：2.7hr(1.1-4.8hr) 血透可清除，透析抽取率38% 斯沃在肺上皮衬液浓度远高于金黄色葡萄球菌MIC90 万古霉素的肺组织浓度远低于对金葡菌MIC