萘普生的生产工艺原理.ppt

* 化学制药工艺 2、不对称催化合成 （1）不对称氢化 * 化学制药工艺 （2）不对称的甲酰化 * 化学制药工艺 小结： 目前应用不对称催化反应工业生产萘普生的制药公司不多，但是不对称催化反应具有路线短、成本低、产物光学纯度高、环保问题易解决等优点。因此，无论从经济效益，还是从环境保护来看，这种技术是生产萘普生的最佳选择。 * 化学制药工艺 目 录 1、概述 2、合成路线及其选择 3、生产工艺原理及其过程 4、原辅材料的制备、综合利 用与三废治理 * 化学制药工艺 第三节 生产工艺原理及其过程 一、1-氯-2-甲氧基萘的制备 讨论：反应机理如何分析？反应中可能的副产物有哪些？ * 化学制药工艺 （二）可能的副产物分析： 因为1位电子云密度较高，反应中极化的氯分子首先进攻1位碳。然后，很快失去一个质子，得１－氯－２－甲氧基萘。 * 化学制药工艺 二、1-（5-氯-6-甲氧基-2-萘基）丙-1-酮的制备 评价：此法在1位上引入封闭基团氯原子，丙酰基只能引入到6位，高收率生成6位丙酰化产物。 * 化学制药工艺 （二）反应条件及影响因素 1、反应必须在无水条件下进行 2、本反应选择硝基苯作为溶剂，反应效果好， 并且有利于萘环6位酰化产物的形成 * 化学制药工艺 三、2-溴-1-（5-氯-6-甲氧基-2-萘基）丙-1-酮的制备 （一）工艺原理 * 化学制药工艺 反应机理分析： 副产物分析： * 化学制药工艺 四、5,5-二甲基-2-（1-溴乙基)-2-（5-氯-6-甲氧基-2-萘基）-1,3-二氧己环的制备 （一）工艺原理 * 化学制药工艺 （二）反应条件及其影响因素 本反应为可逆反应，如何提高缩酮的收率？ 答：新戊二醇应过量，以保证反应完全，酮与新戊二醇配比为１:１.５,。此外，反应时间直接决定缩酮反应是否完全，缩酮不完全对萘普生的质量和收率均有很大影响。生产中以ＴＬＣ跟踪指示反应终点。 * 化学制药工艺 五、（±）-萘普生的制备 （一）工艺原理 * 化学制药工艺 反应机理分析： * 化学制药工艺 （二）反应条件及影响因素 （1）重排反应必须在无水条件下进行 （2）催化剂对重排反应的影响 催化剂可以是Ａｇ＋，Ｃｕ＋，卤化锌，氧化锌，羧酸锌盐，氧化亚铜和乙酸钾等。 * 化学制药工艺 （三）离去基团对反应的影响 在2-卤代缩酮的重排反应中，不同的卤素离去基的活性是：I Br Cl 离去基团活性越高，越有利于芳基迁移。同时，催化剂能强化离去基的吸电子效应，从而加速离去基的离去。 * 化学制药工艺 （四）缩酮结构对反应的影响 将酮基中的SP2杂化碳原子转化为易于重排的SP3杂化碳原子，然后通过路易斯酸对ａ－取代基的碳－杂键的极性作用，促使１,２－芳基迁移。 * 化学制药工艺 副产物分析：重排时也可以发生缩酮烷氧基的迁移 * 化学制药工艺 如果将缩酮做成环状化合物，然后作为重排的底物，重排只得到苯基迁移的产物，反应收率很高 环状缩酮不发生烷氧基迁移，是因为相当于由六元环向七元环的扩环，这对烷氧基迁移是不利的过程。 * 化学制药工艺 （五）芳基迁移对反应的影响 1,2-芳基重排反应属于亲核重排反应，芳基的亲核能力越大，越易迁移，重排收率较高。 * 化学制药工艺 六、萘普生的制备 (dl)-A + (l)-B (d)-A-(l)-B + (l)-A-(l)-B * 化学制药工艺 （二）反应条件及其影响因素 1、拆分剂 * 化学制药工艺 2 溶剂 拆分溶剂用甲醇较好，所得非对映体质量好。如用乙醇产品质量少，且溶剂消耗大。 3、消旋方法（副产物的回收） （-）萘普生在适当的溶剂中加热回流可发生消旋，变成混旋体。常用的溶剂有DMF、DMSO、二甲基乙酰胺、氢氧化钠水溶液。 * 化学制药工艺 目 录 1、概述 2、合成路线及其选择 3、生产工艺原理及其过程 4、原辅材料的制备、综合利 用与三废治理 * 化学制药工艺 第四节 原辅材料的制备、综合利用与三废治理 1、拆分剂葡辛胺的制备 2、综合利用与三废治理 Think You! * 化学制药工艺 化学制药工艺学 化学制药工艺 化学制药工艺 化学制药工艺 化学制药工艺 化学制药工艺 化学制药工艺 化学制药工艺 化学制药工艺 * 化学制药工艺 第11章 萘普生的生产工艺原理 ——非甾体抗炎药 * 化学制药工艺 目 录 1、概述 2、合成路线及其选择 3、生产工艺原理及其过程 4、原辅材料的制备、综合利 用与三废治理 * 化学制药工艺 一、萘普生简介 本品为S构型，白色或类白色结晶性粉末，无臭或几乎无臭，无味。溶于甲醇和氯仿，不溶于水。 萘普生为芳基丙酸类非甾体消炎镇痛药，具有明显抑制前列腺素合成的作用，并可稳定溶酶体活性