诺和锐的结构和药代学特点.ppt

* 将59例初诊为2型糖尿病的患者随机分为诺和锐组和人胰岛素组进行两周的胰岛素泵的治疗。起始胰岛素总量为0.5个单位/kg体重，基础输注量和餐前追加量各一半，追加诺和锐组餐前10分钟，人胰岛素组餐前30分钟给予，血糖控制的标准是指尖空腹血糖6.1mmol/L，餐后血糖8.0mmol/L，每天调整基础输注率和餐前追加量，在不引起重度低血糖的情况下，争取在尽可能快的时间内，使血糖达到控制目标，比较血糖下降的速度，所需胰岛素的剂量和β细胞功能的改善情况。 * 通过柱状图我们看到，治疗前和治疗后相比，诺和锐和人胰岛素分别有效降低空腹血糖5.3和4.7mmol/L，而且诺和锐具有更好的控制空腹血糖的趋势。 * 在控制血糖达标时间方面，诺和锐较人胰岛素所需要的时间更短。控制空腹血糖达标，1天比2天，餐后血糖差别分别是2天和6天。 * 在患者血糖达标时，胰岛素的用量方面，平均基础用量和餐时胰岛素平均用量上，诺和锐要低于人胰岛素组。也就是说，诺和锐使血糖达标时，胰岛素的需要量更少。 * 同时我们看到，和治疗前相比，诺和锐胰岛素泵治疗两周后，可以显著的改善第一时相胰岛素的分泌。 并且胰岛素泵强化治疗，重设了第一时相胰岛素的分泌，改善了β细胞功能。 * * 大概有一半以上的患者可以获得较长期的一个环节，在第24周时我们还可以看到，有42.3%的患者是在缓解中。 * 第三个研究我们一同来比较诺和锐、人胰岛素和赖脯胰岛素在胰岛素泵中的应用情况。 * 这个研究是一个16周的开放随机平行对照研究，入组了146例1型糖尿病患者，病程至少12个月，糖化血红蛋白在5.7到9.7之间，试验前接受胰岛素泵治疗三个月或以上。 * 通过8-点血糖曲线可以看到，诺和锐具有更好的一个血糖谱，诺和锐晚餐后血糖和其他两组比起来，显著降低；两点的血糖较人胰岛素高，这意味着诺和锐组更不容易发生夜间低血糖。 * 在胰岛素泵中，同人胰岛素和赖脯胰岛素相比，诺和锐组所有的低血糖事件的发生率更低，并有统计学差异。诺和锐组所有夜间低血糖事件的发生率比人胰岛素治疗组更低，同样具有统计学差异。所以和其它的两种胰岛素制剂相比，诺和锐低血糖事件的发生率低。 * 我们再看一下诺和锐在胰岛素泵中应用的治疗满意度评价结果。 * 这是一个为期16周的开放多中心单组研究，将胰岛素泵中应用诺和锐治疗的疗效同之前赖脯胰岛素在胰岛素泵中治疗中的数据进行对比。 * 结果显示，泵中应用诺和锐12周时，患者不论糖化血红蛋白还是空腹血糖均显著降低。因此诺和锐用胰岛素泵可以比赖脯胰岛素更有效的控制血糖水平。 * 同时我们运用IDSQ评分系统可以看到结果显示，诺和锐的整体评分显著高于赖脯胰岛素，突出表现为患者对诺和锐的血糖控制满意度更高。 * 结晶也是观察泵用胰岛素类似物的一个方面，大家都知道蛋白质是带有正电荷和负电荷基团的电解质，带电基团的电荷数是因PH值不同而变化，当蛋白质处于等电电PH值时，蛋白质静电荷为零，由于相邻蛋白质分子之间静电斥力趋于零而聚集沉淀，溶解度达到最低点，当溶液的PH值偏离等电点时，蛋白质的溶解度增高，在泵中应用时，由于二氧化碳吸附的原因，PH值会逐渐的下降，而诺和锐由于和赖脯胰岛素，以及人胰岛素比较，具有最低的等电点，所以最不容易形成沉淀，因而堵管发生的机率也最低。我们来看一个胰岛素结晶方面的临床研究，这是一个体外研究，测定三种胰岛素：诺和锐、人胰岛素和赖脯胰岛素，在出现10%和9%沉淀时的PH值，这张图的横坐标是PH值，纵坐标为沉淀形成的百分数，赖脯胰岛素分别在PH值6.41和PH值6.30，人胰岛素是在6.18和5.95，而诺和锐是在5.90和5.67，所以胰岛素在从溶液的中性到酸性的变化过程中，赖脯胰岛素是最早形成沉淀，而诺和锐是最晚一个形成沉淀，这就说明诺和锐是由中性到酸性环境中最稳定的胰岛素，可以在不断酸化的环境中结晶最少。 * 接下来的这张幻灯片，包括了两个临床研究，一个是和人胰岛素相比，诺和锐在胰岛素泵中用时，无论是在导管，还是在泵池中，产生结晶是最少的。同时另外的一个研究，比较了诺和锐、赖脯胰岛素和谷赖胰岛素，三个速效胰岛素类似物在堵管方面的数据，研究结果显示：诺和锐对比其他两种速效胰岛素类似物更不易堵管。这两个研究的结果就告诉我们，诺和锐更适合在胰岛素泵中应用，它不易发生堵管，导致导管和泵池堵塞的现象也更小。 * 这个柱状图和我们以往看到的会有所不同，除了柱状图柱子的高度会有意义以外，那柱上所标注的数字，也表明了另外的一个含义，它是表明门冬胰岛素和赖脯胰岛素相比，在发生皮肤反应方面的严重程度，那我们看到诺和锐在皮肤烧灼痛、炎症、皮肤发红等副作用方面，和人胰岛素相比是更少的。 * 小结一下这部分的内容：诺和锐应用于胰岛素泵具有更好的有效性，可以更好的控制血糖水平，血糖达标更快，胰岛素