克林霉素-氧苯甲酰凝胶的制备及其急性毒性试验过.pdf

中国药师 2007年第10卷第9期 ChinaPha肿acist2007，Vo1．10N。．9 · 科 技 交 流 · 克林霉素-过氧苯 甲酰凝胶的制备及其急性毒性试验 宗凯 杜光 (华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部 武汉43OO30) 聂建军 (河南省南阳医专附属医院药 剂科)袁春平 (广东环球制药有限公司) 摘 要 目的：制备克林霉素一过氧苯甲酰凝胶并考察其急性毒性。方法：以克林霉素磷酸酯、过氧苯甲酰为主药，卡波姆一 940为主要凝胶基质制备凝胶并建立其质量控制方法；观察家兔完整皮肤及破损皮肤短时间接触克林霉素一过氧苯甲酰凝胶 后所产生的毒性反应情况。结果：制备的凝胶质地均匀，粘稠度适中。在观察期 内，各组动物无全身中毒及死亡情况，各项观 察 内容正常。结论：该制剂性质稳定，急性毒性较低。 关键词 克林霉素-过氧苯甲酰凝胶；制备；质量控制；急性毒性 中图分类号：R944．9 文献标识码：A 文章编号：lOO8-049X(2007)09-0921-03 痤疮是一种毛囊皮脂腺的慢性炎症，好发于青年男女 2 方法与结果 的面部、胸部、背部等皮脂分泌旺盛区，持续时间较长，而且 2．1 处方与制备 容易反复发作。克林霉素磷酸酯渗透性好，对寻常痤疮的致 2．1．1 处方 克林霉素磷酸酯 12g，过氧苯甲酰50g，卡波 病菌有较好的抗菌作用 ，过氧苯甲酰通过分解出新生态氧 姆．94010g，10％氢氧化钠适量，磺基丁二酸二辛酯钠 1g， 而发挥杀菌除臭作用，可用于治疗皮脂腺分泌过多而引起的 甘油loo g，乙醇 150ml，EDTA-2Na0．1g，水杨酸甲酯 1g，加 痤疮 J。笔者研制了一种使用方便，局部作用的克林霉素一 纯化水至 1OOO g。 过氧苯甲酰凝胶，并考察了该制剂的急性毒性。 2．1．2 制备 将卡波姆-940置于适量的温热纯化水中充分 1 材料 溶胀后，用适量的10％氢氧化钠溶液调节pH至5．0，加入处 成年健康白色家兔，(2．4+-0．3)kg，雌雄各半 ，由湖北省 方量甘油、乙醇、EDTA．2Na、水杨酸甲酯和过氧苯 甲酰的混 医学试验动物中心提供。动物合格证号：19-009。 合物，充分搅匀，加入溶解后的磺基丁二酸二辛酯钠 ，再加纯 HP1loo 型高效液相色谱仪，HP化学工作站(惠普公司)； 化水至足量，搅匀 ，即得白色乳状过氧苯甲酰凝胶。临用前 淮阴汉邦科技公司LichrospherCl8色谱柱(zsomln×4．6mln， 取常温放置的过氧苯 甲酰凝胶19．7g，克林霉素磷酸酯0．3 5Ixm)；WXG-4旋光仪(上海物理光学仪器厂)；828型pH测 g，用5ml水使克林霉素磷酸酯充分溶解后加入到过氧苯甲 试仪(美国奥立龙)；MH101-2数显电热鼓风干燥箱(南通泸 酰凝胶中，搅拌直至混匀，即得混合凝胶。 南科学仪器有限公司)。过氧苯甲酰 (沈阳华特化学有限公 2．2 质量控制 司，批号010110)；克林霉素磷酸酯原粉 (河南天方药业股份 2．2．1 性状 本混合凝胶为白色乳状粘稠体，均匀细腻，稠 有限公司原产，批号OOl122414)；克林霉素磷酸酯对照品(中 度适宜，涂展性好，符合 《中国药典552oo5年版二部凝胶剂项 国药品生物制品检定所，批号0486-9901)。高效液相色谱法 下的有关规定。 流动相所用试剂为色谱纯，其他试剂均为分析纯。 2．2．2 鉴别 取混合凝胶在80℃破坏8h，照 《中国药典》 作者简介：宗凯，男，药师，在读硕士，主要从事药物研究及开发工作。 Tel：(027Email：zk—victor@163．corn 方 、验方及祖传秘方等开发新药；亦可按 中医临床 “辨证施 和作用也会相应地发生改变。在新形势下，医院制剂的发展 治”的原则开发新药。 既面临挑战又面临机遇，只有根据自身的特点，为生存和发 3．5 加快人才培养，提高人员素质